台灣癌症大小事

2024120901 1

腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   腮腺的癌肉瘤是一種致命且極具侵襲性的惡性腫瘤,具有很高的局部復發和遠端轉移的可能性。診斷後 10 個月研究報告的中位數存活率為 63%。大多數 腮腺的癌肉瘤會轉移至肺部,偶爾有病例報告腹部轉移,接下來就是一例之腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移。   一名 72 歲男性就診,發現右腮腺區有腫塊,腫塊在 2 個月內迅速地腫大。他過去的病史包括 20 年前因為胃潰瘍接受胃次全切除手術,以及 1 年前因為直腸中分化腺癌(第一期)接受低位前切除術。   於手術前電腦斷層掃描檢查發現右腮腺淺葉有相對清晰的異質性增強實質病變,伴隨鈣化,無區域淋巴結轉移跡象。   細針穿刺切片的標本顯示,腫瘤壞死背景上含有許多惡性上皮細胞簇和散在性之非典型的梭形細胞。由於懷疑患是惡性腫瘤,患者接受了腮腺全切除手術。   手術標本大體檢查發現一多灶性、邊界不清楚、灰白色、不均勻的實體腫瘤,伴隨有鈣化,尺寸為3 × 2.5 cm。顯微鏡下,腫瘤由兩種惡性成分組成-上皮癌症和肉瘤,在預先存在的多形性腺瘤的背景下,包膜和鄰近組織有多灶性的侵犯(> 1.5 mm)。該腫瘤的上皮癌症成分是鱗狀細胞癌和低分化腺癌組成,而肉瘤成分主要由骨肉瘤所組成。該癌肉瘤觀察到許多有絲分裂象和壞死病灶。外部手術切除邊緣顯示有腫瘤侵犯。  

腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移 閱讀全文 »

20241209 1

罕見的腮腺癌肉瘤

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   唾液腺的癌肉瘤是一種極為罕見的唾液腺惡性腫瘤,部分是起源於先前就已經存在的唾液腺良性腫瘤,也可能是一開始就是癌肉瘤。癌肉瘤是由惡性上皮和間質成分組成,是一種惡性混合瘤(malignant mixed tumor)。1951年首次被披露,唾液腺的癌肉瘤極為罕見,由 Kirklin 等人於 1951 年首次通報腮腺的癌肉瘤。而惡性混合瘤這一詞是由 King Jr 於 1976 年創造。   唾液腺的惡性混合瘤,可以分成三種不同的組織學實體:多形性腺瘤癌(為最常見)、轉移性混合瘤(metastasizing mixed tumor)和癌肉瘤(Carcinosarcoma)。唾液腺的惡性混合瘤有99%以上是源自於多形性腺瘤,只有0.2%是原發性癌肉瘤或是真正的惡性混合瘤。     迄今為止文獻報告的腮腺的癌肉瘤病例不到 100 例。癌肉瘤是高惡性度的癌症,具有侵犯性的臨床病程,54% 的病例會有遠端轉移。古普塔等人回顧了 1973-2015年之42 年來的66 例唾液腺癌肉瘤,發現最常見於60至七十歲,男性佔多數。腮腺是唾液腺的癌肉瘤最常見的部位(占比78%),其次是下頷腺 (19%) 和小唾液腺。唾液腺的癌肉瘤在上顎最常見。   而43.9% 的唾液腺的癌肉瘤病例就診時腫瘤的平均大小超過 4 厘米,並且會有實質外的擴展。腮腺癌肉瘤只佔所有唾液腺腫瘤的 0.05%,佔所有唾液腺惡性腫瘤的 0.1%,僅佔所有頭頸癌的 1-3%。根據研究,其發生率為每年每 100 萬人中有 3.9 至 4.7 例。     事實上癌肉瘤是一種臨床上具有高度復發風險的侵襲性疾病,目前關於多形性腺瘤癌肉瘤的治療仍然具有挑戰性,因為是罕見的癌症、腫瘤行為高度侵犯性以及與良性多形性腺瘤有一定的相似性。最常見的良性唾液腺腫瘤是多形性腺瘤。 6% 的病例會轉化為惡性腫瘤,即多形性腺瘤癌。   典型的患者其表現是腮腺區域臉部腫塊增大。全身症狀常常不存在。首次出現的時間從幾個月到幾年不等。身體檢查結果是腮腺區域腫脹和增大、顏面神經缺陷以及頸部可能性的淋巴結腫大。    

罕見的腮腺癌肉瘤 閱讀全文 »

202411280201

立體定位放射消融治療(SABR)搭配免疫治療 降低肺癌復發風險 62%!早期肺癌手術之外的另一選擇

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   立體定位放射消融治療(Stereotactic ablative radiotherapy, SABR),是一種放射線治療的模式,主要應用於胸腔、腹腔及骨盆腔癌症的治療,其治療原理與SRS (立體定位放射手術)非常接近,SABR是以較少的分次、但高放射線劑量治療癌症,藉由影像導航系統的輔助,來達到精準定位腫瘤的目的,再以弧形照射的方式將高致死性的放射線劑量精準的照射在腫瘤組織上,由於單次給予的放射線劑量相當大,因此對於腫瘤的殺傷力遠比傳統每日低劑量的照射要來得更強、控制效果更好,同時也對於正常組織的傷害可以大幅降低 。   而SABR目前是不可以手術之早期非小細胞肺癌的標準治療方案,而且也可以用於可以手術切除之早期非小細胞肺癌,其療效也與手術切除腫瘤相當。SABR 的優勢在於局部腫瘤的控制率高,治療相關併發症發生率低,治療相關的死亡風險也很小。雖然 SABR 可用於手術切除之早期非小細胞肺癌,主要為第一 期,而患者總體生存期與無復發率的成績,可以說是與手術切除腫瘤之成績相當,但 SABR 治療後患者的同側肺葉腫瘤復發,以及淋巴結復發的情況,是稍高於接受手術治療的患者,因此亟需進一步找尋更有效的治療模式,而SABR搭配免疫治療就有望達成這一個目標。   在非小細胞肺癌的治療儼然已經步入免疫治療的時代,SABR 作為放療的一種,也是免疫治療的重要搭檔之一。SABR作為放療的一種,不僅能直接殺傷腫瘤,還能因此啟動患者的免疫系統,特別是SABR高放射線的劑量殺死大量的癌細胞之時,會因此使得腫瘤釋放出大量的相關抗原,從而可以充分啟動抗腫瘤的免疫反應,更發揮出類似「人體內的癌症疫苗 」之角色,有效地協助免疫檢查點抑制劑藥物的治療,這與手術切除腫瘤會導致患者的免疫狀態受到短暫抑制的情況是截然不同的。所以,SABR搭配免疫治療可以相互協助以增強療效,SABR搭配免疫治療可以進一步低降低早期肺癌患者的復發和死亡風險、增加治癒腫瘤的機會。   2023年 7 月中旬在Lancet醫學期刊上發布了SABR搭配免疫治療的研究結果,該研究共收錄 156 例年齡超過18 歲,經組織學證實期肺癌分期在AJCC 第 8 版分期判定的第1A-1B 期(腫瘤大小不到4公分)、第二A 期(腫瘤大小不到5 公分)或 第二B 期(腫瘤大小為5 -7 公分)的患者,以及出現肺實質

立體定位放射消融治療(SABR)搭配免疫治療 降低肺癌復發風險 62%!早期肺癌手術之外的另一選擇 閱讀全文 »

2024112801

定期偵測ctDNA 可否用來監控EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的病情變化?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   液態切片(Liquid Biopsy)能用非侵入性或最少侵入性的方式取得檢體,檢體裡可能包含腫瘤脫落的細胞,或與腫瘤相關的DNA。液態切片較常見的是血液檢體,其他如尿液、肺癌的肺積水、肝癌的腹水,或腫瘤轉移腦部的病人有腦脊髓液,這些液態檢體都可界定在液態切片之內。   隨著定序技術越來越進步,可以在茫茫血液中撈出可能與癌症相關的DNA片段,對這群所謂的循環腫瘤DNA(ctDNA)做定序,對於難以取得活體組織切片的病人而言,液態切片不失為一個機會。   血液中有遊離DNA(Circulating Cell Free DNA, 簡稱cfDNA),是在血液中漂來漂去的DNA片段,來源是細胞脫落或凋亡後,其DNA釋放到血液循環內的DNA。如果體內有腫瘤,癌細胞也會釋放DNA到血液中,稱作「循環腫瘤DNA」(Circulating Tumor DNA, ctDNA),它的半衰期很快,一到兩小時就會消失。   癌症病人的cfDNA 中,有部分是ctDNA,可進一步做聚合酶鏈鎖反應(PCR)或次世代定序,分析基因是否異常。循環腫瘤DNA(ctDN)是指腫瘤細胞死亡或代謝釋放到血液中的遊離DNA片段,因此臨床上可以藉由簡單的抽血萃取血液中這些微量懸浮的腫瘤DNA進行基因定序檢測的方式,確認是否帶有標靶藥物所對應的基因突變,若患者帶有對應基因突變,則可以適用該標靶藥物。     透過次世代基因定序(NGS)可以同時檢測多個癌症基因,找尋是否有對應的標靶治療藥物。根據臨床文獻,病友若於手術後/輔助性化療完成後仍可以於血液中檢測到循環腫瘤DNA(ctDNA),通常表示病友體內可能仍有微量殘存疾病且具高度復發風險,因此這樣的資訊可以協助醫師制定病友後續更加個人化的追蹤及治療計畫,以達到個人化精準醫療的目的。   偵測ctDNA可以用於手術後的追蹤以及監控癌症病況的變化,特別是在藥物治療期間及結束療程之後,提早發現是否復發或產生抗藥性基因的突變,與傳統的活體組織切片相比,偵測ctDNA的優點如下: 減少對身體的嚴重侵入性,可以反覆地偵測ctDNA。   由於ctDNA 的半衰期很短,最多兩小時就會消失,可即時反應腫瘤在人體內當下的整體狀況,所以偵測ctDNA可以確切反映當下的腫瘤狀態:不同於傳統的蛋白質生物標記,例如:攝護腺特定抗原(PSA)、癌胚胎抗原(CEA

定期偵測ctDNA 可否用來監控EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的病情變化? 閱讀全文 »

202411270301

間充質幹細胞來源的外泌體 治療骨質流失與骨質疏鬆症

根據疑項統合分析,研究了幹細胞來源的外泌體在治療骨質疏鬆症的功效。根據所有六項骨質密度相關的指標。   骨質疏鬆症是一種病因複雜的代謝性骨病變,主要分為原發性骨質疏鬆症和繼發性骨質疏鬆症兩類。前者常見於 50 歲以上的男性和停經後女性,而後者通常是由長期藥物使用引起的,例如:糖皮質激素。   而甲狀腺功能亢進或其他疾病(例如維生素 D 缺乏和長時間不動)也是促成因素。這些致病因子的出現會讓骨穩態出現失衡的,破壞細胞的通訊及相關訊號因子和訊息通路,導致發炎反應增強、間質幹細胞衰老、免疫調節紊亂、骨細胞凋亡、成骨細胞分化受抑制以及骨吸收與形成失衡。其負面影響則可能包括脂肪生成增加、骨密度和強度降低,以及骨組織微結構破壞。   外泌體療法對治療小鼠模型中的骨質疏鬆症有幫助。然而,外泌體治療人類骨質疏鬆症的潛在用途仍有待在更大、更為生物學相關性的動物模型中探索,並且需要進一步的研究以了解可能的作用機制。  

間充質幹細胞來源的外泌體 治療骨質流失與骨質疏鬆症 閱讀全文 »

2024112701 1

轉移性乳癌當CDK4/6標靶藥物治療失敗後 是否該接著用優赫得?從最新研究數據來看

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   在2024年世界著名的聖安東尼奧乳癌研討會(SABCS)上,Aditya Bardia教授團隊公佈了DESTINY-Breast06研究的進一步分析結果。Aditya Bardia教授報告題目為Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06。中文譯為根據乳癌荷爾蒙治療後疾病惡化的速度,來評估優赫得(trastuzumab deruxtecan/T-DXd)與醫師經驗性選擇的化療方案(簡稱TPC)療效和安全性的附加分析:來自DESTINY-Breast06研究的資料。   該研究聚焦荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2(HER2)低表達或是HER2超低表達的轉移性乳癌患者。在接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗後,優赫得(T-DXd)的臨床療效和安全性表現,是優於醫師經驗性選擇的化療方案的。     DESTINY-Breast06是一項隨機性、第三期臨床試驗,收錄了先前已經接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗且疾病惡化的轉移性乳癌患者。這些轉移性乳癌患者並未接受過針對轉移性疾病的化療。   該研究的主要目的是比較優赫得與醫師經驗性選擇的化療方案的療效,其中醫師經驗性選擇的化療方案包括capecitabine(占比59.8%)、白蛋白結合型紫杉醇(占比24.4%)和太平洋紫杉醇(占比15.8%)。在研究的意向治療人群中,優赫得的中位疾病控制的時間顯著地長於醫師經驗性選擇的化療方案組,分別為13.2個月與8.1個月,(風險比為0.63,P<0.0001)。   研究進一步探討了先前乳癌荷爾蒙治療療效對患者後續治療反應的影響,分析重點包括第一線使用乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑後,出現疾病惡化時間(TTP),以及根據ESO-ESMO ABC標準的初級與次級的荷爾蒙治療抗藥性。   患者按1:1比例隨機分配接受優赫得方案(5.4 mg/kg,每3周靜脈注射),或醫師經驗性選擇的化療方案。

轉移性乳癌當CDK4/6標靶藥物治療失敗後 是否該接著用優赫得?從最新研究數據來看 閱讀全文 »

202411260501

雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療方案 第一線用於晚期食道癌的成績

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 晚期食道癌的第一線只使用化療的效果不佳。而對於先前已經接受過治療的晚期食道鱗狀細胞癌患者來說,此時改用免疫藥物nivolumab其整體存活綠,會明顯優於化療。   在一項開放標籤的3 期試驗中,將罹患有晚期、復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌的成人,且先前未經任何癌症治療、且無法手術切除的患者,以1:1:1 的比例隨機分配接受nivolumab搭配化療、雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療組,或是只用化學治療。Nivolumab是PD-1免疫藥物,又稱為 Opdivo(保疾伏);ipilimumab是CTLA-4免疫藥物,又稱為益伏 (Yervoy)。   該項研究的主要終點是總體存活期和無疾病惡化存活期,由獨立盲法的中央審查委員會確定。首先在腫瘤細胞其免疫指標PD-L1之表達為 1% 或更高的患者中進行分層的測試,然後在總體人群(所有隨機分配的患者)中進行分層的測試。   共有 970 名患者接受了隨機分組。在最短的13 個月追蹤中,接受nivolumab搭配化療組的總體存活期明顯地優於只用化學治療組,在腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,其中位數存活時間分別為15.4 個月與9.1 個月 (風險比為0.54);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為13.2 個月與10.7 個月(風險比,0.74)。   對於腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,雙免疫藥物治療組的總體存活期也顯著長於單獨化療組,其中位數存活時間分別為13.7 個月與9.1 個月(風險比為0.64);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為12.7 個月與10.7 個月(風險比,0.78)。  

雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療方案 第一線用於晚期食道癌的成績 閱讀全文 »

202411260201

癌症邁入免疫治療時代 全身性熱治療會鹹魚翻身嗎? 還是癌症治療中的”工具人”?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療(簡稱全身熱療/WBH)。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。相比較之下,全身熱療(WBH)其目的在提高整個有機體的溫度。因此,這種作用方式可以改善局部和全身性的癌症治療   目前全身性熱療(WBH)過去在癌症治療的應用,主要關注於加熱至身體會出現發燒範圍溫度的FRWBH(Fever Range WBH),這種治療對腫瘤微環境產生正面影響,如果是要增加腫瘤微環境的血流量和含氧量之作用需要在相對較低的熱治療溫度(約 39°C)下變得較活躍,當熱治療至 41–42°C 左右達到峰值,所以FRWBH可以減少腫瘤微環境(TME)的缺氧情形;腫瘤微環境和免疫系統之間是緊密交織的關係,而FRWBH可以增強腫瘤微環境的定向免疫反應力。免疫功能影響也會影響心理,目前已經證明FRWBH同時可以幫助癌症患者減少心理壓力、抗憂鬱、幫助睡眠和潛在的鎮痛作用,且患者有較好的耐受性和較高的可接受性。   根據溫熱治療之目標身體核心溫度,可以將全身熱療分為三個等級: 低於5 °C 的輕度 WBH、 5 至 40.5 °C 之間的中度 WBH(也稱為加溫到發燒範圍的 WBH),簡稱為FRWBH 極度的 WBH,溫度需要高於5 °C。   化療藥物中的鉑類,尤其是順鉑,是在溫熱治療增強藥效方面研究最全面的化療藥物。當溫熱治療的溫度輕微升高至 39 °C 時,就可以觀察到溫熱治療增強藥效,但當溫度高於 41 °C 時,可以觀察到更強的熱增強藥效的比值(簡稱TER),如此可以增強針化療藥物對遠端轉移癌細胞的細胞毒殺作用。  

癌症邁入免疫治療時代 全身性熱治療會鹹魚翻身嗎? 還是癌症治療中的”工具人”? 閱讀全文 »

202411260101

腫瘤科陳駿逸醫師帶你認識癌症的熱治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師 熱治療(hyperthermia)是癌症治療中的一種治療方式。而在臨床上經常應用的溫熱治療,指的是將人體加熱至39-45°C,用以增加放射治療和化學治療的敏感性。   熱治療中的熱消融指的是將腫瘤處加熱超過50°C的溫度,然後直接破壞腫瘤細胞。熱治療的有效實現,需要仰賴高品質的加熱設備、精確的溫度劑量測定和充分的品質控制。近幾十年來,已經提出並開發了多種類型的設備,它們在技術、加熱深度、聚焦能力以及加熱焦點的大小方面差異很大。臨床上使用的加熱技術包括電磁波或是超音波加熱、熱灌注和傳導加熱。   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。   局部性熱治療技術包括相控陣系統、電容系統和隔離灌注。而全身性熱治療的重點則在防止熱量的流失,並且關注於熱量在體內包存。   熱治療是借助操縱身體或組織的溫度來治療疾病。熱治療在治療惡性腫瘤方面有著悠久的歷史,古代的希臘人就已經使用過熱治療癌症。有文獻指出,19世紀末有患者因為細菌感染而發高燒,導致惡性腫瘤自然的消退。

腫瘤科陳駿逸醫師帶你認識癌症的熱治療 閱讀全文 »

20241120 1

Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)會是晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者治療的選項嗎?

一項名為ACE的隨機、雙盲、安慰劑對照性的第三期臨床試驗,探討HDAC的抑制劑Tucidinostat,搭配Exemestane(Aromasin/依西美坦)治療停經後晚期的荷爾蒙受體陽性乳癌患者。     Tucidinostat(氟吡苯醯胺/Chidamide/剋必達/Kepida)是一種口服亞型,是選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑。在一項探索性的研究中Tucidinostat,搭配Exemestane的組合,表現出對晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者具有抗腫瘤的活性。為了在這些發現的基礎上,我們的目的是在一項隨機試驗中評估這種組合的有效性和安全性,試驗對像是罹患晚期荷爾蒙受體陽性乳癌的停經後患者。   在中國有22 個專科癌症中心,進行了隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期 ACE 試驗。符合條件的患者是患有荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌的停經後女性(年齡≥60歲或年齡<60歲),她們的血清促卵泡激素和雌二醇濃度在停經後範圍內,其疾病在至少接受過一種內分泌治療(無論是晚期或轉移性或輔助治療),並且至少有一個可測量的病變、足夠的器官功能、東部腫瘤合作組(ECOG) 的體能表現狀態為0-1 ,以及無異常的血液學和生化參數。   最近一次治療,依照動態隨機化方案將患者隨機分配,實驗組每週兩次接受 30 mg 口服 tucidinostat 或安慰劑治療。對照組患者每天都接受 25 mg 口服Exemestane治療。根據內臟轉移的存在與否對隨機分組進行分層的分析。  

Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)會是晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者治療的選項嗎? 閱讀全文 »