陳駿逸 醫師

 腫瘤微環境（醫學簡稱微TME）是指癌細胞存在的周圍微環境，包括周圍的血管、免疫細胞、成纖維細胞、骨髓源性炎性細胞、各種信號分子和細胞外基質。 腫瘤和周圍環境密切相關，不斷進行交互作用，癌細胞可以透過釋放細胞信號分子影響腫瘤微環境，促進腫瘤的血管生成和誘導免疫耐受，而腫瘤微環境中的免疫細胞也可以影響癌細胞增長和發育。所以，腫瘤微環境的形成和動態變化經常會涉及許多不同類型的細胞和多種信號通路。而這些變化頗為類似於中藥對免疫系統中的多靶點調控和雙向的調節。 而探討中醫藥可否於癌症治療上一展長才，似乎應該從中醫藥與抗癌治療對於腫瘤微環境的關係和如何影響腫瘤微環境著眼。國際期刊Frontiers in Immunology於2021年發表的一篇研究，便是從腫瘤微環境的調控角度，去探討中醫藥如何與西醫抗癌結合應用，於癌症治療上一展長才。就讓我們來一窺究竟。 當前癌症的治療已經進入多專科整合的診治，舉凡診斷、手術、放療、化療、標靶治療、免疫治療、化學治療、局部介入治療等多種癌症治療方法，依照患者的病況予以適當地組合和安排。 多專科整合治療不是將多種癌症治療方法的簡單疊加而已，而是綜合考量患者病況和腫瘤生物學的特點，採用實證與精準醫療兼具，進行有計劃、合理性的選擇與安排。讓病患可以最佳程度上地去延長存活期的同時，還提高患者的生活與生命品質。 多專科整合治療中，要如何適切地將中醫藥治療匯入其中，充分發揮1+1大於2的境界?研究數據證實，中藥可以顯著增強癌細胞對化療藥物的敏感性，減少抗藥性，增強機體對抗腫瘤的作用，更可以顯著改善癌因性疲憊、骨髓抑制等癌症治療的副作用，改善患者生活品質。 中醫藥結合當前癌症的治療，許多資料分析發現確實可以取得更為顯著的抗腫瘤效果，降低抗藥性。而近年來相當夯的CTLA-4、PD-1和PD-L1免疫檢查點抑制劑已在多種癌種的治療得到重大突破，免疫檢查點抑制劑這種通過恢復機體的免疫能力來對抗癌症的機制，與中醫“扶正方能祛邪”或“補氣治癌”的觀念是如出一轍。然而，中醫藥在癌症治療中的應用，還需要進一步研究和證實。

目前雖然有標靶藥物、免疫治療藥物相繼投入癌症治療領域，但我們不得不說，化療仍然是目前大多數癌症可用的治療方法中最常用的臨床療法之一，例如:乳癌、大腸癌、卵巢癌、胃癌等等。而抗藥性是現今癌症化療失敗的機制中最具有挑戰之一。2022年一篇刊載於國際期刊Clinical and Translational Oncology上的研究，從中藥可否助益癌症化療療效?從逆轉多重抗藥機制方面著眼中藥在癌症化療的作用。 癌症化療後為何會產生多重抗藥性(以下簡稱MDR)?其機制有哪些?中藥如何克服?   1.細胞膜轉運蛋白的異常 細胞膜轉運蛋白異常是癌症化療產生MDR最重要的機制之一。目前已知癌細胞的細胞膜上之三磷酸腺苷結合盒膜轉運蛋白（簡稱ABC轉運蛋白）的過度表達，會導致化療藥物在癌細胞中被排出，阻止化療藥物與其作用點的結合，從而誘導癌細胞出現MDR。目前已知P-糖蛋白（P-gp）、ABCB1、ABCG2和ABCC1是ABC蛋白家族的主要成分。這些轉運蛋白目前被認為是可以用作為逆轉癌症MDR的藥物靶點。   而中藥中具有調節ABC轉運蛋白機制，可能課以克服逆轉MDR的中藥有: 牛蒡子:可以抑制P-gp蛋白的表達，促進癌細胞對化療藥物doxorubicin的敏感性。 β-欖香烯: β-欖香烯是從薑黃中所萃取的，體外實驗發現其對肺癌和肝癌細胞具有顯著的抑制作用。β-欖香烯注射液可以逆轉對於化療藥物”順鉑”有抗藥性的肺癌A549/DDP細胞，使其恢復對化療藥物順鉑的敏感性，與β-欖香烯可以降低、逆轉該肺癌細胞中P-gp蛋白的表達有關。 吳茱萸鹼:是從一種中草藥吳茱萸中所萃取的，吳茱萸鹼可以透過抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達，來逆轉人類大腸癌HCT-116/L-OHP細胞對於化療藥物”oxaliplatin”的抗藥性。 片仔癀:也可以抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達，來逆轉人類大腸癌HCT-8/5-FU細胞對於化療藥物”5-Fu”的抗藥性。 鉤藤生物鹼:是鉤藤提取物的主要活性成分，可以使過度表達ABCB1的人類肝癌細胞HepG2/ADM和人類乳癌細胞MCF-7/ADR對化療藥物於vincrinstrine、doxorubicin和太平洋紫杉醇重新敏感化。 熊果酸:是一種存在于天然植物中的三萜類化合物，熊果酸是ABCC1蛋白的抑制劑，可以增加化療藥物在”順鉑”有抗藥性癌細