腫瘤科醫師看非小細胞肺癌的基因突變 是如何影響肺癌的發生與發展?
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 基因的突變及訊號傳遞路徑的複雜變化，導致了非小細胞肺癌的發生與發展。大約有70%的肺腺癌患者具備有致癌驅動基因的突變，例如EGFR、ALK和ROS1。這些基因突變會引發受體和蛋白激酶的調節出現異常，進而干擾相關的訊號傳遞路徑，促進肺癌細胞的生長、浸潤和轉移。此外，肺癌細胞還會破壞血管生成平衡，促使腫瘤血管的新生，從而加速肺癌細胞大肆擴張其地盤。 隨著基因檢測技術的快速發展與相關健保NGS的補助費用方案之施行，臨床醫生對非小細胞肺癌發生與發展的認識出現了變化。致癌驅動基因的突變是肺癌細胞癌變的關鍵因素，可以引發肺癌細的發生、發展和轉移。 在非小細胞肺癌中，已發現多種具有重要臨床治療意義的致癌驅動基因突變，例如EGFR、ALK、ROS1等。找出是否具有這些突變，讓醫師是否需要開展標靶治療提供了根據，也可以顯著改善患者的預後。 EGFR是人類表皮生長因子受體（HER）家族的成員，HER廣泛表達於哺乳動物細胞的表面，EGFR之訊號傳遞路徑對細胞的生長和分化非常重要。在大約50%的非小細胞肺癌病例會具備有EGFR基因突變，主要集中在酪氨酸激酶的外顯子18-21區域。EGFR在肺癌中的高表達可能與其活化後降解減少有關，例如:c-Src會借助抑制受體泛的素化和內吞作用，去上調EGFR的功能水平。此外，EGFR配體的共同表達通常也預示了預後不良，例如乳癌中TGFα與EGFR的共表達，以及大腸直腸癌中EGFR及其配體的聯合過表達。因此，EGFR是肺癌細胞增殖信號的“信標”，EGFR持續啟動（如:肺癌知EGFR基因突變所導致），則會刺激細胞不斷的增殖，從而促進肺癌的發生。 ALK（全名為間變性淋巴瘤激酶），在胚胎發育中發揮關鍵的作用，其在癌細胞中的ALK功能之啟動主要是透過與其他基因的融合、基因擴增和點突變˙啟動三種機制。5%的非小細胞肺癌患者會存在ALK與EML4的基因融合，EML4-ALK融合可以啟動ALK激酶結構域，透過JAK-STAT6、MAPK、PI3K/mTOR和SHH等訊號傳遞路徑，來促進ALK肺癌細胞的增殖和抑制凋亡，但這類患者標靶向治療反應不錯，生存率較高，藥物選擇也很多，因此被稱為“黃金突變”。 KRAS是RAS家族的重要成員，位於12號染色體上，編碼出一種GTP酶，負責將GTP轉化為G
