非小細胞肺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   CheckMate 816是一項隨機性、開放標籤的第三期臨床試驗，共收錄了358位手術可以切除（第1B-3A期）的非小細胞肺癌患者。患者按1:1的比例隨機分為兩組：術前聯合治療組（合併Nivolumab與化療）和對照組（術前單純化療），兩組隨後進行手術切除腫瘤。   該研究之主要研究終點為:病理學上腫瘤完全緩解率（pCR）和無事件存活時間（EFS）。次要研究終點包括:主要的病理學緩解（MPR）率、總體生存期（OS）、安全性等。   2022年，CheckMate 816研究在《新英格蘭醫學》雜誌發表期中的分析資料。結果顯示，術前聯合Nivolumab與化療治療為手術可以切除（第1B-3A期）的非小細胞肺癌患者，相較於術前單純化療，更能改善EFS（風險比為 0.63）和pCR（分別是24%與 2.2%）。術前聯合Nivolumab與化療治療確實有顯著的獲益，研究達到主要終點。   中位追蹤 68.4 個月，術前聯合Nivolumab與化療治療組5年的存活率達65%，顯著高於單純化療組的55.0%（風險比為0.72；P=0.0479）。第1B -2期與3A期患者均具有存活率提升的幫助，且不論PD-L1蛋白水平之表達情況。術前聯合Nivolumab與化療治療組與單純化療組5年EFS率分別為49%和34%（風險比為0.68）。   風險比為組若能達pCR患者之5年存活率率高達95%，未達pCR者存活率僅56%；pCR患者5年EFS率為88%，未達pCR者35%；

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   基因的突變及訊號傳遞路徑的複雜變化，導致了非小細胞肺癌的發生與發展。大約有70%的肺腺癌患者具備有致癌驅動基因的突變，例如EGFR、ALK和ROS1。這些基因突變會引發受體和蛋白激酶的調節出現異常，進而干擾相關的訊號傳遞路徑，促進肺癌細胞的生長、浸潤和轉移。此外，肺癌細胞還會破壞血管生成平衡，促使腫瘤血管的新生，從而加速肺癌細胞大肆擴張其地盤。   隨著基因檢測技術的快速發展與相關健保NGS的補助費用方案之施行，臨床醫生對非小細胞肺癌發生與發展的認識出現了變化。致癌驅動基因的突變是肺癌細胞癌變的關鍵因素，可以引發肺癌細的發生、發展和轉移。   在非小細胞肺癌中，已發現多種具有重要臨床治療意義的致癌驅動基因突變，例如EGFR、ALK、ROS1等。找出是否具有這些突變，讓醫師是否需要開展標靶治療提供了根據，也可以顯著改善患者的預後。   EGFR是人類表皮生長因子受體（HER）家族的成員，HER廣泛表達於哺乳動物細胞的表面，EGFR之訊號傳遞路徑對細胞的生長和分化非常重要。在大約50%的非小細胞肺癌病例會具備有EGFR基因突變，主要集中在酪氨酸激酶的外顯子18-21區域。EGFR在肺癌中的高表達可能與其活化後降解減少有關，例如:c-Src會借助抑制受體泛的素化和內吞作用，去上調EGFR的功能水平。此外，EGFR配體的共同表達通常也預示了預後不良，例如乳癌中TGFα與EGFR的共表達，以及大腸直腸癌中EGFR及其配體的聯合過表達。因此，EGFR是肺癌細胞增殖信號的“信標”，EGFR持續啟動（如:肺癌知EGFR基因突變所導致），則會刺激細胞不斷的增殖，從而促進肺癌的發生。   ALK（全名為間變性淋巴瘤激酶），在胚胎發育中發揮關鍵的作用，其在癌細胞中的ALK功能之啟動主要是透過與其他基因的融合、基因擴增和點突變˙啟動三種機制。5%的非小細胞肺癌患者會存在ALK與EML4的基因融合，EML4-ALK融合可以啟動ALK激酶結構域，透過JAK-STAT6、MAPK、PI3K/mTOR和SHH等訊號傳遞路徑，來促進ALK肺癌細胞的增殖和抑制凋亡，但這類患者標靶向治療反應不錯，生存率較高，藥物選擇也很多，因此被稱為“黃金突變”。   KRAS是RAS家族的重要成員，位於12號染色體上，編碼出一種GTP酶，負責將GTP轉化為G

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師   亞洲胸部腫瘤學研究小組（Asian Thoracic Oncology Research Group ，簡稱ATORG）於 2024 年 4 月 26 日在新加坡召開了一次共識會議，19 名來自新加坡、香港、中國大陸、韓國、日本、臺灣、印度、馬來西亞、泰國、越南和澳大利亞的腫瘤內科專家醫生、胸外科醫生、放射腫瘤學家和病理學家，組成跨學科整合小組齊聚一堂，從亞洲低區非小細胞肺癌患者的獨特人口特徵和醫療照護系統的特點出發，根據最新的研究結果，制定了針對亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的多學科專家共識指引。   基因檢測和臨床診斷 問題：是否應對所有經病理證實的第1B~第3期之非小細胞肺癌患者進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測？ 共識1 所有 第1B~第3期之非小細胞肺癌患者，都應該接受 PD-L1蛋白表達檢測。對於非鱗狀細胞癌患者，還應該檢測是否有EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測。[證據等級:IA]   問題：臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者，對於手術前診斷性的切片組織，是否應該進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測？ 共識2 臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者應在術前對於診斷性的切片組織，常規進行PD-L1、EGFR突變和 ALK突變檢查。[證據等級:IC] *未就第1B 期達成共識。   問題：術前是否應該強制要求對所有第1B~第3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者，進行多學科團隊（MDT）討論？ 共識3 對於第1B 期屬於手術可以切除非小細胞肺癌，術前不需要強制要求進行 MDT 討論，但MDT討論適用於所有臨床分期屬於第2~3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者。[證據等級:VC]   問題：是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者，進行術前的正子(PET CT)掃描？ 共識4 經病理證實的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者，手術前應該進行 PET CT 掃描。[證據等級:IIIB]   問題：是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者進行術前的頭顱影像掃描？ 共識5 經病理證實的臨床分期為第2~第3期非小細胞肺癌患者，術前應進行頭顱之顯影劑增強的電腦斷層或磁振造影(MRI)的掃描，但