人類外顯子基因定序（Whole Exome Sequencing, WES）在癌症中的應用
陳彥瑜博士撰文 英國劍橋大學藥物基因醫學博士 健曜國際有限公司研發長/共同創辦人 長庚醫院精準醫學計畫專案顧問 曾任 長庚大學智慧醫療創新學程兼任教授 怡仁醫院LDTs基因體實驗室主任
卵巢癌
鉑類化療抗藥性或難治性之卵巢癌與原發性腹膜癌治療新選擇- ixabepilone
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Epothilone B之半合成物Ixabepilone(Ixempra/易莎平)，其藥理作用是它可以與tubulin結合。紫杉醇類化療(Taxane)或Ixabepilone可以結合到β-tubulin使微小管產生穩定的構造，癌細胞因此不能進行有絲分裂而死亡。但β-tubulin一旦發生突變，Taxane便不能與之作用，隨即而失去抗癌效果。Ixabepilone與紫杉醇構造不同，它與tubulin結合的位置也和紫杉醇不同。因此即使tubulin的結合處發生突變，Ixabepilone仍能有效的作用於癌細胞。此種穩定微小管的作用，最後使得癌細胞留存於紡錘體期不能繼續分裂而死亡。 Ixabepilone的另一個特性就是其可以躱開造成紫杉醇的抗藥機轉。包括諸如Adriamycin、紫杉醇、Vincristine一類的藥均是多種藥物抗藥蛋白質的受質，它們會被p-醣化蛋白質所形成的幫浦推出癌細胞因而不能繼續作用。但Ixabepilone因為不是此一多種藥物抗藥蛋白質的受質，可以克服紫杉醇的抗藥性。 Ixabepilone這項藥品於台灣健保給付之規定，如下: 1.限Ixabepilone合併capecitabine用於局部晚期或轉移性乳癌患者，需符合以下條件之一： (1)對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline(蒽環類化療)治療者。 (2)對taxane及anthracycline治療無效者。 2.每3個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。 3.Ixabepilone與eribulin用於治療上述之轉移性乳癌患者時，僅得擇一使用，且不得互換(ixabepilone限用於未曾使用過eribulin之病患) 一項隨機性的二期臨床試驗(NCT03093155)，結果，證實每週一次Ixabepilone±每兩週一次bevacizumab，可以用治療鉑類化療抗藥性或難治性卵巢/輸卵管/原發性腹膜癌的治療，並且於發表2024年的BJC Reports更新其生存率和亞組的分析之結果。 Ixabepilone可以在紫杉醇、蒽環類化療抗藥性疾病中保留活性。先前曾經有研究報告過，對於接受過大量治療、即重度治療的卵巢癌，bevacizumab搭配 Ixabepilone的治療會比起單一Ixab
我的乳癌 我的卵巢癌 是家中長輩遺傳給我的嗎?
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2010 年，化名為黛比被診斷出患有三陰性乳癌時，她知道她的 DNA 可能在她的三陰性乳癌中佔有重要的角色。黛比在阿根廷布宜諾斯艾利斯長大，小時候，她的母親和三位姑姑都先後因為乳癌、卵巢癌而去世。於是黛比的腫瘤醫生在知道她的家族癌症病史後，將她轉介給了一位遺傳諮詢醫師。遺傳諮詢醫師遺傳憑藉基因檢測診斷黛比患有 BRCA 基因突變，這使其一生中乳癌的風險增加 72%。 遺傳因素已經被證明會導致攜帶遺傳基因突變者，罹患乳癌和卵巢癌的風險增加。 根據美國臨床腫瘤醫學會，針對遺傳型家族性癌症症候群 (Inherited Familial Cancer Syndrome)的定義如下，由於單基因發生致病性的突變，導致有很高的罹癌風險。先天上如果遺傳到這些突變的基因(遺傳性基因突變者) ，會在不同程度上增加罹患某些特定癌症的風險，並有可能再遺傳給下一代。 在眾多的遺傳型家族性癌症症候群 (Inherited Familial Cancer Syndrome)，其中以遺傳性乳癌與卵巢癌症候群（Hereditary breast and ovarian cancer syndrome，簡稱HBOC）最為普遍。 遺傳型家族性癌症症候群一定要有癌症家族史嗎? 有一個 36 歲且沒有乳癌家族病史的人，於遺傳基因檢測發現其BRCA2基因陽性。這個遺傳乳癌基因是來自她的父親，父親只有一個妹妹，姑姑沒有遺傳到這種基因，所以沒發生乳癌。而這個遺傳乳癌基因是從他的祖父那裡遺傳下來的，所以這種基因以前從未出現過，因為它是透過一個小家庭中的男性成員遺傳下來的。 接下來來認識甚麼是遺傳性乳癌與卵巢癌症候群? 遺傳性乳癌與卵巢癌症候群有9成以上是源自於遺傳性BRCA1或BRCA2基因的變異，這兩個基因皆屬抑癌基因（Tumor-suppressor gene），負責修復損壞的DNA。而除了BRCA1和BRCA2基因的致病性突變外，許多基因突變也都會參與遺傳性乳癌與卵巢癌症候群有關。
認識乳癌和卵巢癌發生的元凶之一 遺傳性乳癌和卵巢癌症候群（HBOC）
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 在美國卵巢癌患者約有7％-25％是因為遺傳性基因的突變所造成，有這些遺傳性基因的突變會增加罹患卵巢癌的風險。 遺傳性乳癌和卵巢癌症候群（HBOC）是與乳癌和卵巢癌相關的最常見的遺傳症候群，HBOC的發生與BRCA基因突變相關，而基因BRCA1和BRCA2的功能是擔任當體內雙股DNA斷裂修復的任務，是一種重要的抑癌基因。BRCA突變的遺傳方式是體染色體的顯性遺傳。 而某些族群的BRCA突變風險比普通族群高得多，其中包括Ashkenazi猶太人，加拿大法裔和冰島人群。這是因為founder效應，是因為地理或生殖隔離的原因而導致遺傳族群多樣性的下降。 在美國一般的非猶太人口中，與Ashkenazi猶太人口相比，遺傳性BRCA基因突變的風險只有1/400，而Ashkenazi猶太人口的風險則為1/40。 根據“兩次打擊”的假說，當BRCA基因出現遺傳性突變，也就是在該基因的一個拷貝中的突變是遺傳來的，而然後第二個拷貝會因為經歷了體細胞的後天性突變-即第二次打擊，這會讓帶因者的表型受到影響，導致罹患卵巢癌、乳癌、甚至是胰臟癌或攝護腺癌的風險會提高。 BRCA1和BRCA 2基因會製造抑制腫瘤的蛋白，在雙鏈DNA斷裂的同源重組的修復中發揮作用。 同源重組的修復機制會在細胞週期的S和G2期中，保護增殖細胞中基因組的完整性。 而BRCA1在DNA修復中具有多種功能，包括識別DNA的損傷，檢查點的活化和募集DNA修復蛋白。另外， BRCA2則藉著招募RAD51重組酶（RAD51）募集到雙鏈DNA的斷裂處，來進行同源重組的修復。 當BRCA1和BRCA2基因的改變，會導致乳癌的高穿透性BRCA1和BRCA2基因出現突變，確實會導致不同的臨床表型。 與遺傳性BRCA 2基因突變的帶因者相比，遺傳性BRCA1基因突變的帶因者其罹患乳癌風險在年輕時就開始增加，其罹患之乳癌較常見的型態是高級別的三陰性（TNBC）乳癌；而遺傳性BRCA2基因突變的帶因者與散發性乳癌相比，更常表現出的反而是管腔B型乳癌。 而醫學上稱的“ BRCAness”，指的是並非由遺傳性BRCA1或BRCA2突變所引起的惡性腫瘤，由於遺傳特徵不同，且同時具有HR修復缺陷的表型和分子特徵。 到80歲，遺傳性BRCA1和BRCA 2基因突變的帶因
造成遺傳性乳癌或卵巢癌，只有BRCA基因嗎？
文：陳彥瑜博士 英國劍橋大學藥物基因醫學博士 健曜國際有限公司研發長/共同創辦人 長庚醫院精準醫學計畫專案顧問 曾任 長庚大學智慧醫療創新學程 兼任教授 怡仁醫院LDTs基因體實驗室主任 麗寶生醫股份有限公司生物資訊長兼分子檢測處長 林口長庚醫院生物資訊中心主任
陳駿逸醫師慶祝2024年聖誕節 來個卵巢癌治療2025年的展望
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 卵巢癌是婦女常見的惡性腫瘤，因為其發病症狀不容易察覺、且目前缺乏有效的篩檢方式，所以大多診斷之時都已經是晚期階段， 盡可能於診斷之時給予適合且理想的腫瘤減積手術，搭配後續之輔助性含有鉑類為基礎的化療以及維持的抗血管新生或是PARP標靶治療，已經成為卵巢癌初始治療的標準模式。 雖然過去的治療模式可能會有將近70%的患者會在2年內復發，之後病情反反覆覆發作，不需要癌症治療間期逐漸縮短，最終導致死亡。雖然新的治療方法有些改變卵巢癌之病死率高居婦科腫瘤之首的態勢，但至今卵巢惡性腫瘤的診治對於腫瘤科醫師及癌友仍然是巨大的挑戰，且對於卵巢惡性腫瘤的診療觀念也需要與時俱進，所以陳駿逸醫師為慶祝2024年聖誕節，吃完聖誕大餐後，為感謝大眾一年以來的支持，來個卵巢癌治療2025年的展望。 含有鉑類為基礎的化療處方是上皮性卵巢癌的基礎化療方案，臨床上之無鉑間期（簡稱PFI）指的是卵巢癌患者停止鉑類化療後，倒出現卵巢癌疾病惡化或復發的時間。 而鉑類化療抗藥之概念最早可以追溯到1980年代，1991年學者首先根據患者的PFI，將復發性卵巢癌分為2類，鉑類化療抗藥（指的是PFI＜6個月）和鉑類化療敏感復發（指的是PFI≥6個月）。這一個重要的觀念至今仍為廣泛使用於臨床實務上。 2011年Friedlander等誘導入了”鉑類化療困難治療”的概念，指的是以鉑類為基礎的第一線治療之療效是無效的，或是於治療4周內病情仍然持續惡化的卵巢癌，並且將鉑類化療敏感復發分為2個次族群，鉑類化療敏感復發（PFI≥12個月）和鉑類化療只是部分敏感性的復發（PFI為6~12個月）。 2024年美國國立全方位癌症網路（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）發佈的卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌之診治共識，更新了 鉑類化療抗藥和鉑類化療敏感的定義，而鉑類化療敏感的定義與前面所述是相似，指的是鉑類化療結束後超過6個月以後才復發；而鉑類化療抗藥的定義則比過去之定義有所擴展，指的是初次治療、維持治療或復發治療期間病情有所惡化、或是治療期間病情穩定或持續存在（不包括維持治療期間穩定）或化療結束後腫瘤完全緩解後，不到6個月癌症就復發或是病情有所惡化。 無鉑間期（簡稱PFI）這個觀念已經使用了數十年，且廣泛用於預測卵巢癌患者對
手術前使用Niraparib 針對同源重組缺陷陽性、或是BRCA突變的晚期卵巢癌治療的有效性和安全性
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 一項前瞻性、多中心、探索性、的第二期單臂的 NAN T臨床試驗，探討與研究關於PARP標靶藥物Niraparib(截永樂/Zejula/尼拉帕尼)作為同源重組缺陷晚期卵巢癌之術前輔助治療的有效性和安全性 該項研究證實，對屬於同源重組缺陷(HRD)陽性、或是BRCA突變的的晚期不能切除之卵巢癌患者，於手術前使用Niraparib 單一藥物治療，確實顯示出一定的療效和可耐受的副作用。 在晚期卵巢癌患者中，與初始的腫瘤減積手術相比，手術前使輔助化療後再執行間隔腫瘤減積手術，並未獲得生存益處。而Niraparib 單一藥物治療是迄今為止美國FDA唯一核准可以用於治療已經接受過3種以上化療後、屬於鉑類化療敏感及同源重組缺陷陽性之復發性的卵巢癌患者。 所以就有人提出，手術前使用Niraparib 單一藥物治療在同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變的晚期手術不可切除之卵巢癌患者中的療效和安全性。 該項多中心的二期單臂研究，收錄了53 名新診斷同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變、手術不可切除、晚期(FIGO 3-4期 )之高惡性度的漿液性或子宮內膜樣的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，年齡範圍18-75 歲。入組的患者接受了兩個療程（每個療程為期4 周）的Niraparib 單一藥物治療，Niraparib 之起始劑量（每天 200 mg或 300 mg），之後給予間隔腫瘤減積手術和至少四個療程的含鉑類之輔助化療。其後成效不錯者，給予後續的維持治療，且在最後一次化療之12周內給藥（每天200 毫克或300毫克的Niraparib），直至三年的Niraparib療程結束、或疾病進展或患者退出試驗。
中西醫整合治療癌症論點 實證醫學證實中藥可以有抑制癌症的轉移
高禾醫院整合治療科 陳駿逸醫師 癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病，僅次於⼼臟和腦⾎管疾病，90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶，穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環，或是直接在體腔內擴散，癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑，最終發⽣全身擴散的過程。 癌症轉移是⼀個複雜的過程，涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡，使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中，然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體，並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑，⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常，細胞就會開始⾃我毀滅的過程，導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變，就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。 然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒，這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲，從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒，最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養，腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養，加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞，這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。 上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程，是癌症轉移的關鍵機制，這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性，例如細胞間黏附、細胞極性等，從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性，例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。 而EMT會改變了腫瘤細胞的類型，提⾼了降解組織基質的能⼒，減弱細胞間的結合⼒。因此，轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒，更容易在⾎液循環中存活，且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。 另外，EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶，形成新的繼發性轉移病灶。因此，EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊，粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量，調節癌細胞代謝，控制自由基的的產⽣，並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。 因此，為了抑制腫瘤轉移，需要增加癌細胞的⾃噬作用，促進癌細胞的凋亡，進⽽抑制癌
陳駿逸醫師與世界癌症權威Eric P. Winer教授於健康1+1 談精準抗癌新療法，打擊癌細胞的魔法導彈，抗體藥物複合體(ADC)
ADC是近年抗體藥物的最新趨勢，原理是利用抗體藥物的標靶性，與抗癌藥物複合在一起；也就是連接上藥效強毒性高的小分子藥物，使其具有標靶傳輸的特性，精準治療；用於癌症治療而達到專一殺死腫瘤細胞的效果，也可以大幅降低小分子藥物的毒性與副作用，可對抗10種常見癌症。 Timeline: 00:00 追擊腫瘤細胞、避開健康器官新療法ADC 02:05 ADCs在體內對抗癌細胞機制3關鍵 07:40 ADCs精準投放對抗常見10大癌症
陳駿逸醫師與世界癌症權威Eric P. Winer教授於健康1+1 談精準抗癌新療法，打擊癌細胞的魔法導彈，抗體藥物複合體(ADC) 閱讀全文 »
關於健保給付精準醫療的癌症次世代基因定序檢測(NGS) 癌友應該知道的事
陳駿逸醫師將透過華佗精準醫療論壇 第94、95、96集，對於2024年5月1日起健保開始給付精準醫療「實體癌/血癌次世代基因定序檢測(NGS)」 陳駿逸醫師要告訴癌友你應該知道的事。這次就實體癌症部分做解說。 次世代基因定序（NGS）能協助癌症病人選擇最適合的治療，讓抗癌之路多一份希望，NGS檢測的健保給付原則，以檢測結果有對應”具有藥證的標靶藥物”且”效果明確之癌別及檢測基因”為優先。因為基因檢測的方法、檢測的基因位點多寡，以及病患的需求也有所差異，所以健保採取定額給付，民眾需要自付差額的方式。而基因檢測的結果需要上傳至健保署，未來有新的標靶藥物納入健保給付，則不需要重新檢測，可直接對比資料庫，把握治療黃金期，提升治療效益，降低民眾的經濟負擔。 2024年5月將19種癌別納入NGS部分健保給付，有哪些癌症？