全場壓迫與精準打擊:從KEYNOTE-522數據看三陰性乳癌於手術術前與術後免疫戰術的遠期勝局
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 腫瘤微環境的死角與三陰性乳癌的復發困境 三陰性乳癌(TNBC)缺乏特定受體靶點(ER-/PR-/HER2-),傳統單純化療容易因克隆演化而產生抗藥性與早期遠端轉移。 在早期三陰性乳癌的臨床戰局中,我們面對的是缺乏 estrogen receptor (ER)、progesterone receptor (PR) 以及 HER2 增幅的極度激進型腫瘤。這類腫瘤具有高度基因體的不穩定性(Genomic Instability)與高度異質性,在過往僅依賴術前輔助化療(Neoadjuvant Chemotherapy)的時代,即便部分患者能達到病理學上的腫瘤完全緩解(Pathological Complete Response, pCR),仍有一大群有殘存腫瘤的患者,會面臨極高的高復發風險與早期之遠端轉移。 腫瘤微環境(Tumor Microenvironment, TME)中的「免疫逃逸機制」是導致化療失敗的死角。當 cytotoxic chemotherapy 殺傷腫瘤細胞並釋放 tumor-associated antigens (TAAs) 時,腫瘤細胞會上調 PD-L1 表現,並與效應 T 細胞(Effector T cells)表面的 PD-1 受體結合,啟動免疫檢查點的煞車,使 cytotoxic T lymphocytes (CTLs) 進入耗竭(Exhaustion)的狀態。 足球賽中的「全場逼緊防守」與「第 12 人」 單純使用傳統化療,就像是在足球場上只靠 11 名後衛死守後場,雖然能踢飛幾波攻勢,但當體力耗盡後則隨時會被對手以突破傳球(微轉移)破門得分。 而手術之前與後期(Perioperative)加入 PD-1 抑制劑 Pembrolizumab,就像是啟動了「全場逼緊(Full-court Press)」戰術,同時召喚了主場球迷這「第 12 人」的全程吶喊加持。免疫檢查點抑制劑並非直接化身球員去踢球(不具直接細胞毒殺性),而是解開了主場球員(T 細胞)身上的枷鎖,並透過主場球迷的震撼聲勢(產生免疫的記憶 Immunity Memory),讓自己的球員在長達 90 分鐘甚至正規賽結束後的延長賽(術後的長期追蹤)中,依然保持強大的防守壓迫感,徹底壓制腫瘤微轉移的發動。 KEYNOTE-










