認識癌症之FGFR2融合性基因突變中的FGFR2-SORBS1
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 FGFR2-SORBS1(有時也拼寫為 FGFR2-SORBBS1)是一種罕見的癌症致癌融合性基因變異。這種融合發生在 FGFR2(纖維芽細胞生長因子受體 2)基因與 SORBS1(含 SORBS 結構域蛋白 1)基因之間,常見於以下的情況: 此基因融合性變異與肝內膽管癌 (Intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA) 的關聯最為顯著。在膽管癌中,FGFR2基因融合性的變異(包括與 SORBS1 的融合)被認為是關鍵的致癌驅動因子。 FGFR2 融合性基因變異在所有原發之胰臟癌中的發生率約為 1~1.5%。這類融合幾乎只出現在 KRAS 野生型(Wild-type) 的胰臟癌中。由於超過 90% 的胰臟癌都帶有 KRAS 突變,這類不具 KRAS 突變的病患通常更需建議進行全基因組定序,以尋找如 FGFR2、ALK、NTRK 或 NRG1 等可針對性治療的標靶。 FGFR2 融合性基因突變中的FGFR2-SORBS1屬於「第二型」的FGFR 融合。SORBS1 基因通常提供一個 C 端結構域,促使 FGFR2 蛋白發生配體不依賴性的二聚化或寡聚化。這會導致下游訊號通路(如 MAPK 通路)持續活化,進而推動腫瘤細胞的增殖與遷移。 FGFR2 融合性基因陽性的患者中,SORBS1 是較常見的伴侶基因之一(約佔了4-4.4%),僅次於最常見的 BICC1。一般而言,攜帶 FGFR2融合性基因突變的膽管癌患者相較於無此變異者,其發病年齡比較輕且病程較緩慢。而帶有此FGFR2-SORBS1融合性變異的患者通常對 FGFR標靶藥物(如: Pemigatinib 或 Futibatinib)具有潛在的臨床反應。 目前對於攜帶 FGFR2 融合性基因變異的癌症,精準醫療提示可以用特定的標靶藥物,雖然FGFR2的標靶藥物多數核准用於膽管癌,但在異病同治(亦即不限癌種/Tumor-agnostic)的治療趨勢下,對於攜帶 FGFR2 基因融合的胰臟卵黃囊瘤也具有參考價值,目前可用的FGFR2的標靶藥物如下: 藥物名稱 機制










