用心精準醫療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統影像學的偵測極限與術後復發的隱形焦慮 臨床醫師在癌症術後追蹤面臨的最大挑戰，在於傳統影像學對「微小殘疾病」（MRD）存在偵測盲點，導致醫療行為往往處於被動追趕的狀態。,   我們經常聽到病患在完成腫瘤切除手術（Resection）後問道：「醫師，既然手術切乾淨了，為什麼還要持續追蹤？」 這是因為目前的臨床檢測手段，如:電腦斷層（CT）、磁振造影（MRI）或正子造影（PET），在偵測腫瘤復發（Recurrence）上具有物理極限。 通常腫瘤必須要生長到 0.5 至 1 公分以上，體積內累積超過 100 萬顆癌細胞，影像學才能夠捕捉到信號。   這就像是在俄烏戰爭中，傳統雷達只能偵測到大規模的裝甲部隊，卻無法察覺潛伏在邊境森林裡的微小特種游擊隊。,當雷達終於顯示敵軍蹤跡時，這些「微小殘留病灶」（MRD）其實早已在體內存活多時，並悄悄從原發部位轉移至血液、骨髓或淋巴系統中。, 這種「影像上的遲滯期」往往讓患者錯失了在癌細胞尚未形成規模前，進行早期干預（Early Intervention）的最佳時機。,   解決方案：AI 助力液態切片，捕捉癌細胞的數位足跡

治療典範的轉移： 精準腫瘤學正經歷由組織切片（Tissue Biopsy）向液態切片（Liquid Biopsy）的動態轉移，並透過人工智慧（AI）數位病理賦能，實現從單點診斷走向即時抗藥性的監測與微量殘留病灶（MRD）引導的精準干預。醫學上的 MRD 指的是微量殘存疾病（Minimal Residual Disease，或稱可測量殘存癌細胞 Measurable Residual Disease），用來描述癌症患者治療後，體內殘留的極少量癌細胞。   偵測極限（Limit of detection，LoD）與臨床效益： 腫瘤特異性（Tumor-informed）2k7廣泛基因組分析（如:RaDaR, Personalis, Signatera）能達到1 ~100 ppm（即VAF是 0.0001% ~0.01%）的超高靈敏度；但在亞洲高發生驅動基因變異的非小細胞肺癌中，驅動基因特異性（Driver-specific）ctDNA的監測展現出極高的成本效益與高達 提早約8.7 個月的臨床影像復發預警期。在精準醫療與癌症檢測中，VAF 代表變異等位基因頻率（Variant Allele Frequency），在臨床上它是與 MRD（微量殘存疾病）緊密相連的核心核心數據。簡單來說，VAF 是一個用來量化突變基因佔比的百分比指標。如果某個癌症基因位點被讀取了 10,000 次，其中有 10 次發現了癌症突變，那它的 VAF 就是 10 ÷ 10,000 = 0.1%   在癌症精準醫療中，ctDNA 代表循環腫瘤 DNA（Circulating Tumor DNA），它是診斷 MRD（微量殘存疾病）與計算 VAF（變異等位基因頻率）時最核心的檢測對象。正常細胞死亡也會釋放 DNA（稱為 cfDNA），但 ctDNA 特指帶有癌症突變標記（如 EGFR、KRAS 突變）的碎片。半衰期極短：ctDNA 在血液中只能存活 1 到 2 個小時，因此檢測結果能精準反映體內此時此刻的「最新肿瘤狀態」。濃度極微量：在癌症早期或手術切除後，ctDNA 佔總血漿 DNA 的比例可能低於 0.1%（即 VAF < 0.1%），必須仰賴超高靈敏度的次世代基因定序（NGS）才能夠驗出來。   三大核心概念的聯結 (ctDNA ➔ VAF ➔ MRD): 三者在臨床上是一整套完整的邏輯鏈~