解鎖甲狀腺乳突癌的致癌驅動機制
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 透過 BRAF、RAS、RET/PTC 與 TERT 突變,精準識別腫瘤的驅動引擎。 我們可以將BRAFV600E基因突變想像成汽車的油門被焊接在「全開」的位置,如此會導致 MAPK/ERK 訊息傳導路徑的持續活化,細胞就像失去煞車的賽車,不斷瘋狂增殖並拒絕分化,最終導致腫瘤細胞表現出侵襲性,如較大的腫瘤尺寸及淋巴結轉移 。 相較於 BRAF 的激進,RAS 基恩突變(NRAS、KRAS、HRAS)則像是維持在「巡航模式」。它們在濾泡型甲狀腺癌中較為常見,通常表現較為溫和,即便活化了 MAPK 與 PI3K/AKT 兩條路徑,臨床上也較少直接與激進特徵相關 。 RET基因重排是由染色體倒位或易位引起的重排,常在年輕甲狀腺癌患者中觀察到 。如果說 BRAF 是油門,而RET基因重排則像是在車體結構上留下了多處缺陷,使其容易出現多發性病灶(multifocality)與淋巴管侵犯 。 TERT 啟動子突變是腫瘤惡化的催化劑,這是預後層面的「死神密碼」。TERT 突變能提升端粒酶活性,導致基因組的不穩定。當它與BRAF V600E同時出現時,兩者會產生協同效應(synergistic effect),使癌症進入「超速惡化」狀態,顯著提升死亡風險與遠端轉移機率 。 突變類型










