台灣健康新聞 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

轉移性荷爾蒙敏抵抗性的攝護腺癌治療化療及Enzalutamide的再置入是一選項

台灣健康新聞, 化學治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 攝護腺癌, 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物 / 陳駿逸醫師

攝護腺癌又稱為前列腺癌，絕對是男性特有的癌症，其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢，一般而言，五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺(或稱為前列腺)的問題，但六十歲之後，其發生率便急劇升高。根據衛生福利部國民健康署的統計，近十年來，攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關，因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說，特別是早期階段為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌，最主要的治療是荷爾蒙療法，而雄性素剝奪療法（androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的荷爾蒙治療主要之ㄧ，可藉由術或是藥物治療來降低體內雄性激素（稱爲雄激素）的水平，或阻止它們影響攝護腺癌細胞。然而，ADT 常⾒的副作⽤有體重減輕、疲勞、男性女乳症、熱潮紅、性慾低下、骨折和骨質疏鬆症、潮熱、糖尿病和冠狀動脈疾病。認識Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi，安可坦)，Enzalutamide是口服強效雄性素受體(androgen receptor; AR)訊息傳遞抑制劑，阻斷雄性素受體訊息的傳遞路徑，競爭性抑制雄性素與雄性素受體的結合，抑制被活化受體轉入核內(nuclear translocation)，並抑制被活化雄性素受體與 DNA 的結合。AFFIRM試驗中顯示Enzalutamide可以顯著延長整體存活期達4.8個月，超過半數病人可以獲得PSA下降超過50%的反應，此藥物病人耐受度較佳。PREVAL試驗，平均治療追蹤22個月後發現，Enzalutamide治療組死亡的風險降低29%，對於影像評估上的無疾病惡化生存期（rPFS）的惡化風險可以降低81%，且在發生疼痛、第一次骨骼相關事件的時間及生活品質上，Enzalutamide治療顯示有明顯的效益。PROSPER試驗結果顯示，與ADT療法相比，enzalutamide與ADT合併治療使無轉移存活期，Enzalutamide治療可以顯著延長了22個月。目前台灣健保給付Enzalutamide治療於:

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陳駿逸醫師告訴你小細胞肺癌癌友如何選擇你需要的治療？

小細胞肺癌(醫學上稱為small cell lung cancer,以下簡稱 SCLC)，是一種肺癌的組織型態，大約占所有肺癌的15%。SCLC主要發生于吸烟者。臨床上，SCLC與大部分類型的非小細胞肺癌(醫學上稱為non-small cell lung cancer)最大區別的特點，是SCLC癌細胞倍增速度快、增殖比率高，較非小細胞肺癌更早發生轉移，容易發生局部復發。小細胞肺癌以惡性程度極高著名。針對非小細胞肺癌的大細胞神經內分泌癌(是一種罕見肺癌)與肺外的小細胞癌，臨床上採用與治療SCLC一樣的治療方法，需要使用全身性化療方案。因為SCLC通常表現爲廣泛擴散性疾病，治療策略就是要全身性治療。而SCLC對化療和放療都呈現高度敏感性，另外一個特點就是即使治療反應迅速有效，通常也會在數月內產生抗藥性與復發。雖然小細胞肺癌可以像非小細胞肺癌一樣分期，但絕大多數的醫師醫生發現更簡單的 2 分期系統在治療選項上更好。這個系統將小細胞肺癌分為“局限期”和“廣泛期”（也稱之為擴散期），有超過三分之二小細胞肺癌患者初診時的分期就是廣泛期。局限期指的是癌癥僅限於一側肺部且淋巴結轉移僅位於同一側胸部。如果癌癥擴散到另一側肺，或者對側胸部的淋巴結，或者遠處器官，或者有惡性胸水包繞肺，則叫做廣泛期。而廣泛期小細胞肺癌治療目前可以說是極具挑戰性，隨著免疫治療的盛行， PD-L1免疫檢查點合併化療成爲目前ES-SCLC的標準一綫治療方案。儘管上述治療方式可以顯著改善廣泛期小細胞肺癌患者的總體生存期，幾乎所有患者會在大約1年左右又出現疾病惡化。當進展至復發SCLC，患者通常顯示出有明顯的治療抗藥性，這讓復發SCLC的階段亟需要開發出更有效的治療方法。

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DC-CIK免疫細胞治療可否加強化療療效?以晚期非小細胞肺癌的研究為例

一項於2022年發表於American Journal of Translational Research(美國轉化研究雜誌)期刊上的研究，該研究之目的在於評估以化療搭配樹突細胞-細胞激素誘導的殺手細胞（DC-CIK）為基礎的免疫細胞治療，治療中晚期非小細胞肺癌的療效及其對血清CA199、 MMP-9(基質金屬蛋白酶 9) 、TIMP-1 (和金屬蛋白酶組織抑製劑)水平的影響。 MMP-9的主要功能是降解和重塑細胞外基質(extracellular matris)的動態平衡。哺乳類動物MMP-9mRNA的同源性約爲80%。MMP-9在腫瘤的侵襲和轉移中起著重要作用。一項研究發現在非小細胞肺癌中腫瘤組織之MMP-9的表達可能是非小細胞肺癌患者死亡率和總生存的重要預後因素。而TIMP-1表達與非小細胞肺癌的轉移和預後有密切的關係，總之，MMP-9及TIMP-1在肺癌侵襲轉移機制中佔有重要的作用。該研究收集了60例中晚期非小細胞肺癌的患者，以隨機雙盲法分組，其中對照組接受常規化療方案，而實驗組則接受DC-CIK免疫治療加常規的化療方案。實驗組接受DC-CIK免疫的治療。於化療前1天，採集空腹時候的周邊血液100 mL，離心10 分鐘（2000 r/min，r=8 cm）。將分離的淋巴細胞離心20分鐘。吸出白色膜層，取得單核細胞，離心8 分鐘，洗滌2次，計算其數目。將細胞濃度調整為 2 00萬個細胞/mL，並接種到 6 孔板中 2 小時。捨棄培養基得上清液，並使用介白素4 (IL-4)及樹突細胞的完全培養基，培養細胞。第5天，加入腫瘤特異性抗原後繼續孵育。於第6天，使用腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導樹突細胞成熟。在第 7-8 天，收取樹突細胞。於獲得單核細胞後，加入1000 U/mL注射用基因重組人類干擾素1 mL（ 300萬國際單位），調整細胞濃度至2 00萬個細胞/mL，然後進行孵化。於治療第2天，加入50 ng/mL CD3的單株抗體和濃度為1000 U/mL的基因重組人類介白素2（IL-2），根據細胞生長速度補充10-14天的IL-2和培養基。免疫細胞治療DC-CIK的輸注期間應該避免進行化療。 DC-CIK治療一個療程包括3次樹突細胞回輸和5次CIK輸注，每位患者至少完成2個療程。每個細胞治療療程是連續 4 天且每天進行兩次的回輸， DC 搭配CI

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乳癌女性應該如何保護自我的生殖系統功能?

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乳癌為我國婦女發生率第1位之癌症，乳癌發病率逐年遞增，約為每十萬名婦女188-194人。依據衛生福利部死因統計及國民健康署癌症登記資料顯示，女性乳癌標準化發生率及死亡率分別為69.1及12.0（每十萬人口），每年有逾萬位婦女罹患乳癌，逾2,000名婦女死於乳癌，相當於每天約31位婦女被診斷罹患乳癌、6位婦女因乳癌而失去寶貴性命。歐美國家約有25%的乳癌女性患者為停經前，約7%的乳癌發生在40歲以下。在我國發病高峰約在45-69歲之間，較歐美國家提早了10~15年，且大約有60%的患者在診斷乳癌時處於停經前狀態。有相當一部分乳癌女性仍然有生育的需求與期許，對於這部分患者，應該特別關注乳癌治療對生殖系統的毒性，乳癌醫療團隊也應該最大限度滿足其生育需求。乳癌化療方案存在有高度的生殖系統毒性為了達到較長的生存期，大多數年輕乳癌患者會以細胞殺毒性化療藥物為基礎的方案作為重要治療手段。然而在女性生殖系統當中，卵巢對於化療藥物最敏感，完整的化療療程會造成卵巢功能不同程度的損害，導致數年輕乳癌患者出現卵巢早衰。化療藥物之所以會損害卵巢的功能，是因為化療會影響卵泡的生長和成熟的過程，使得卵巢內的各級卵泡數目均因此減少，其中以初級和次級卵泡的數量減少尤為明顯，甚至出現無卵泡的卵巢，所以化療藥物可以顯著降低卵巢的卵泡儲備功能。此外，卵巢間質也會因化療而出現不同程度的纖維化和壞死，對卵巢造成不可逆轉的損傷。在眾多的化療藥物當中，cyclophosphamide(癌德星錠、癌德星注射劑)對於卵巢的毒性最大，研究發現癌德星對於卵巢的顆粒細胞和基底膜有明顯的損害，但其具體機制尚不明確，且使用cyclophosphamide後，卵巢的閉經率高達50-95%。

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3 期臨床試驗證實高復發風險且無糖尿病乳癌術後加用降血糖藥輔助無效

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Metformin(二甲雙胍)是一種常用於治療第 2 型糖尿病的雙胍類藥物，本藥品可抑制糖類的新生作用與吸收，並增加週邊組織對糖類的利用，以達控制血糖之目的。 Metformin是使用普遍的雙胍類降血糖藥，常用的商品名例如：庫魯化、泌樂寬、利糖平、顧糖維…等。Metformin藉由降低肝臟製造葡萄糖的量、減少腸道吸收葡萄糖、以及增加人體對糖分的利用，來達到降血糖的作用。因為此藥較不會造成低血糖的副作用，所以常被當作糖尿病治療的第一線藥物，較常見的不良反應包括腹瀉、脹氣等。值得注意的是，metformin主要經由腎臟代謝，因此使用此藥品前及用藥期間，定期檢查腎功能非常重要。過去在觀察性和臨床前的研究中發現其可能對多種乳癌亞型具有潛在的幫助治療之作用。 MA.32 是一項隨機、安慰劑對照、雙盲性的第3 期臨床試驗，該研究在加拿大、瑞士、美國和英國進行，於2010 年 8 月和 2013 年 3 月收錄了 3649 名接受標準治療的高復發風險之非轉移性乳癌患者，該研究追蹤到 2020 年 10 月。該研究患者被隨機分組（根據乳癌荷爾蒙受體{ER/PgR}陽性或陰性狀態；體質量BMI指數≤30 或 >30；人類表皮生長因子受體 2 [HER2] 陽性或陰性狀態；與有無化療進行分層），實驗組每天兩次口服二甲雙胍 850 毫克（共計1824人），而對照組則是每天口服安慰劑兩次（共計1825人），持續 5 年。臨床試驗之言就目的在確定輔助性使用降血糖藥-二甲雙胍（與安慰劑相比），對於沒有糖尿病的乳癌患者而言，是否能夠因此改善預後。

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乳癌治療可否強強聯手? CDK4/6標靶藥物合併免疫檢查點抑制劑行嗎?

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細胞週期依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，也就是CDK4/6標靶藥物，目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib，積極改變了荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床治療思路，而癌細胞逃避免疫的監視，也讓PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab與化療聯合使用也可以用於PD-L1陽性轉移性三陰性乳癌的治療。而細胞週期的失調與癌症的發生和進展有明確的關係。CDK4/6標靶藥物作用於細胞週期中過度活化的CDK4/6，恢復正常的細胞週期，且部分CDK4/6標靶藥物改變腫瘤微環境、可以觸發免疫監視能力等發揮免疫抗腫瘤作用。而CDK4/6標靶藥物中的abemaciclib單藥或合併荷爾蒙療法用於荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的治療。臨床前研究的分析結果顯示，單藥的abemaciclib治療可以提高了腫瘤的免疫抗原性，並可以與PD-1免疫藥物協同增強抗腫瘤療效，所以CDK4/6抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫藥物有否可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床預後。美國加州大學舊金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近來開啟了一個相關的研究，其研究方法如下: 該項第1b期研究所收錄的患者均未接受過CDK4/6抑制劑治療，分成第1個cohort：收錄既往未接受過全身性荷爾蒙治療或化療的新確診患者，給予治療方案為“abemaciclib+免疫+傳統荷爾蒙治療”；第2個cohort則收錄了先前接受過多線治療（中位線數為3）的患者，治療方案為“abemaciclib+免疫治療”。在第1個cohort中，共有23.1%的患者腫瘤呈現部分緩解、61.5%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為23.1%、38.5%和84.6%。

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接受過化療的人哪些是推薦要接種的疫苗有哪些？

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目前正在接受或最近接受過化療的人不會接種減毒活疫苗。但是，如果您將來要開始化療，您可以在開始治療之前接種這些疫苗。除了流感疫苗，其他疫苗通常不會在您接受化療時接種。這是因為您的免疫系統在治療期間會變弱，並且不太可能產生有效的免疫反應。您的腫瘤科醫生還會建議您在化療結束後至少等待 3 個月才能再次接種疫苗。這是為了讓您的免疫系統有時間從您的治療中正常恢復。您可能想知道哪些疫苗可以接種。從廣義上講，不含活體病原體的疫苗對最近接受過化療的人來說是安全的。針對免疫系統較弱人群的疫苗建議美國疾病控制與預防中心 (CDC) 推薦免疫系統較弱的成年人接種以下疫苗，其中可能包括接受過化療的人。 Vaccine Frequency inactivated or recombinant flu shot once each year Tdap or Td one dose of Tdap, then a Tdap or Td booster every 10 years shingles 2 doses at age 19 or older HPV 3 doses through age 26 pneumococcal 1 dose PCV15 followed by PPSV23 OR 1 dose PCV20 Hib 1 dose hepatitis B 2, 3, or 4 doses depending on the vaccine hepatitis A

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認識肺炎鏈球菌疫苗 (Pneumococcal Vaccine)

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疾病簡介肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性的鏈球菌，細菌表面的莢膜多醣（capsular polysaccharide）與致病力有關，到目前為止，一共發現了90種血清型。這種病菌常潛伏在人類鼻腔內，並且可以透過飛沫傳播，一旦感冒或是免疫力降低，快速複製的肺炎鏈球菌可侵入呼吸道或血液中而引發肺炎、菌血症、腦膜炎等嚴重病症，稱為侵襲性肺炎鏈球菌疾病感染症（IPD），肺炎鏈球菌也是幼兒中耳炎、鼻竇炎最常見的病原。其中又以5歲以下幼童及65歲以上老人為肺炎鏈球菌的2大高罹病率族群，其他狀況不論年齡均亦列為肺炎鏈球菌的高危險群的包括： (1)脾臟功能缺損或脾臟切除、 (2) 先天或後天免疫功能不全(含括愛滋病毒感染者)、 (3)人工耳植入者、 (4)慢性疾病：慢性腎病變、慢性心臟疾病、慢性肺臟病、糖尿病、慢性肝病與肝硬化患者、酒癮者、菸癮者等、 (5)腦脊髓液滲漏者、 (6)接受免疫抑制劑或放射治療的惡性腫瘤者或器官移植者。 ◎認識肺炎鏈球菌疫苗 13價結合型肺炎鏈球菌疫苗(PCV13)是一種不活化疫苗，內含13種血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F) ，適用於出生滿6週以上幼兒、青少年、成人與長者。 23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗(PPV23)是一種不活化的疫苗，內含23種血清型（1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F），適用於一般成人與兩歲以上兒童。 ◎自費接種建議一、青少年高危險群：接種建議如下未曾接種PCV13或PPV23者：接種1劑PCV13，間隔至少8週再接種1劑PPV23。曾接種PCV13者：接種1 劑PPV23，與前劑PCV13 應間隔至少8週。曾接種PPV23者：接種1 劑PCV13，與前劑PPV23 應間隔至少8週。 ※※如可能應先接種結合型肺炎鏈球菌疫苗（PCV13）再接種多醣體肺炎鏈球菌疫苗（PPV23）。 ※完成上述接種之高危險群，5 年後可經醫師評估再追加1 劑PPV23。

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認識破傷風、白喉、百日咳相關疫苗(Td/Tdap)

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破傷風、減量白喉混合疫苗（Td）是將白喉疫苗的劑量降低，以減低副作用，使用在6歲以上的小孩，做為預防白喉和破傷風的輔助免疫。一般完成DTP/DTaP疫苗接種的小孩，95％可以維持10年左右的破傷風、白喉預防效果，最好每隔10年追加一劑Td疫苗。減量破傷風白喉非細胞性百日咳混合疫苗（Tdap），也就是Bootrix(商品名:補施追)是利用破傷風和白喉桿菌所分泌出來的外毒素，經減毒後製成類毒素，與經過純化的百日咳抗原成份混合製成，主要用於青少年或成人的追加接種或補種，可同時提升該等對象對於破傷風、白喉及百日咳的免疫力；除保護個人，亦可降低罹患百日咳傳染幼童，造成嚴重併發症之機率。 ◎台灣疾管署自費接種的建議青少年：建議未曾接種者(尤其家中有嬰兒或孕婦)，自費接種1劑減量破傷風白喉百日咳混合疫苗（Tdap）。成人：對自身破傷風、白喉或百日咳相關的疫苗接種史不清楚，或是未完成基礎接種時，建議應先完成3劑的破傷風、減量白喉混合疫苗（Td）。前兩劑至少間隔4週，第三劑與第二劑至少間隔6個月。成人可使用Tdap取代其中任1劑Td。目前國內外尚無接種第二劑Tdap之建議。若距離最後一次破傷風疫苗接種超過10年，可依建議每10年追加1劑Td，而其中高危險群，例如醫療照護人員、孕前婦女、嬰兒照顧者應優先以Tdap疫苗接種1劑。若考量風險需要，Tdap與前一次破傷風相關疫苗不需有間隔上的考量，可隨時施打。

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—Pngtree—red tanker red refueling gun 3863991 1

癌症患者一定要知道關於營養支持的觀念

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癌症是全球第二大死亡原因，預計未來幾十年癌症新病例的數量將顯著的增加。營養不良是癌症患者的共同特徵，是因為癌症存在於體內或是抗癌藥物和手術、抗癌治療所造成的結果。營養不良會對癌症患者的生活品質和治療的毒性產生負面的影響，據估計，高達 10-20% 的癌症患者死於營養不良的後果，而不是癌症本身。因此，營養在多科整合的癌症照護中起著至關重要的作用。已經有強有力的證據証明，從癌症診斷開始和治療的中途徑就應該同時考慮癌症營養問題，營養支持照護並且應該與抗癌症治療同時進行。然而，在真實世界內，與癌症相關的營養不良在癌症臨床實踐中仍然有很大程度上未被確切地受到醫病雙方的認識、甚至低估和營養支持照護的給力不足。以下是陳駿逸醫師精心整理給癌症患者，你應該知道關於癌症營養支持的概念: 1.關於營養狀態的篩查和評估為了及早發現癌症患者是否有出現營養不良或攝取的障礙，我們建議應該癌症患者定期評估營養攝入量、體重變化和體重指數（BMI），並且從癌症一診斷開始就做起，並且根據病情的狀況，反覆地性重複地篩查和評估營養的狀態。。對於篩查結果屬於營養狀態異常的患者，我們建議對於營養的攝取、營養影響的症狀、肌肉質量、體能表現和全身炎症程度進行客觀且定量的評估。營養熱量的需求我們建議，如果不特別去測量癌症患者的總體能量消耗 (TEE)，則應該假定癌症患者與健康受試者相似，一般熱量的需求是 25 – 30 kcal/kg/天。眾所周知，飲食量不足是會導致慢性的營養不良。為了保持穩定的營養狀態，飲食必須滿足患者的能量需求，也就是總和了靜息時之能量的消耗 (REE)、體能活動所需的熱量以及一小部分是由飲食誘導的產熱。據一項大型研究指出，癌症患者在與體能活動、身體成分、年齡和體重減輕方面相似的適當的對照組相比，大約有50%的體重減輕患者屬於新陳代謝亢進的。同樣，在新診斷的癌症患者中，有高達47% 的患者屬於新陳代謝亢進的雖然許多癌症患者的靜息時之能量的消耗 (REE)是有所增加的，但當考慮 TEE 時，與健康個體的預測值相比，晚期癌症患者的總體能量消耗似乎比較低，主要原因是癌症患者的日常體能活動因生病而有所減少。假設癌症患者的總體能量消耗應該要與健康對照組是相似的，所以及早開始營養支持照護絕對是明智的做法。建議癌症患者的蛋白質攝取量應高於 1 g/kg/天，如

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