台灣癌症大小事 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

首個美國FDA核准乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib 於2024年聖誕節台灣上市

台灣健康新聞, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 最新活動訊息, 標靶藥物, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2023年11月16日，美國FDA宣佈核准乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP)上市，與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。爾後Capivasertib 於2024年聖誕節台灣上市，中文商品名為泛抑癌膜衣錠，為一款具選擇性、靶向3種AKT激酶異形體（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）競爭性的抑制劑。該AKT標靶藥物的適應症獲批主要基於CAPItello-291臨床試驗的結果。關於CAPItello-291臨床試驗的研究介紹，CAPItello-291（NCT04305496）是一項全球多中心、雙盲、安慰劑對照性的隨機之第三期臨床試驗，研究在評估芳香化酶抑制劑出現抗藥的荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者，接受capivasertib與Fulvestrant合併使用的療效與安全性。該研究收錄了708位患者，其中289例患者的腫瘤具備有PIK3CA/AKT1/PTEN基因的改變。這些患者為先前曾經最多接受過2線的荷爾蒙治療和至少1線的化療，去治療局部晚期或轉移性乳癌疾病。主要療效結局指標是根據RECIST標準去評估總體人群的、以及腫瘤具有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的患者族群的疾病控制時間。患者被隨機分配 (按照1:1) 接受TRUQAP 併用 fulvestrant 的建議劑量， TRUQAP 每週給藥時程: capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時)，可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥

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腫瘤指數PIVKA-II 在肝癌診斷與治療上的角色

台灣癌症大小事, 免疫藥物治療, 全方位癌症關懷協會, 新兵練功房, 標靶治療, 癌症相關檢查, 癌症科普, 癌症篩檢, 肝癌 / 陳駿逸醫師

癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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關於ATORG所制定 2024 年亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的22項多學科專家共識指引

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師亞洲胸部腫瘤學研究小組（Asian Thoracic Oncology Research Group ，簡稱ATORG）於 2024 年 4 月 26 日在新加坡召開了一次共識會議，19 名來自新加坡、香港、中國大陸、韓國、日本、臺灣、印度、馬來西亞、泰國、越南和澳大利亞的腫瘤內科專家醫生、胸外科醫生、放射腫瘤學家和病理學家，組成跨學科整合小組齊聚一堂，從亞洲低區非小細胞肺癌患者的獨特人口特徵和醫療照護系統的特點出發，根據最新的研究結果，制定了針對亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的多學科專家共識指引。基因檢測和臨床診斷問題：是否應對所有經病理證實的第1B~第3期之非小細胞肺癌患者進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測？共識1 所有第1B~第3期之非小細胞肺癌患者，都應該接受 PD-L1蛋白表達檢測。對於非鱗狀細胞癌患者，還應該檢測是否有EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測。[證據等級:IA] 問題：臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者，對於手術前診斷性的切片組織，是否應該進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測？共識2 臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者應在術前對於診斷性的切片組織，常規進行PD-L1、EGFR突變和 ALK突變檢查。[證據等級:IC] *未就第1B 期達成共識。問題：術前是否應該強制要求對所有第1B~第3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者，進行多學科團隊（MDT）討論？共識3 對於第1B 期屬於手術可以切除非小細胞肺癌，術前不需要強制要求進行 MDT 討論，但MDT討論適用於所有臨床分期屬於第2~3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者。[證據等級:VC] 問題：是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者，進行術前的正子(PET CT)掃描？共識4 經病理證實的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者，手術前應該進行 PET CT 掃描。[證據等級:IIIB] 問題：是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者進行術前的頭顱影像掃描？共識5 經病理證實的臨床分期為第2~第3期非小細胞肺癌患者，術前應進行頭顱之顯影劑增強的電腦斷層或磁振造影(MRI)的掃描，但

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年紀大或體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者一線使用免疫治療之考量有哪些?

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血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師相較於體能狀態好之非小細胞肺癌患者，體能狀態不佳的患者接受化療，通常預後較差，會有更差的腫瘤緩解率和較短的存活期；且此類患者具有較大的治療相關副作用的風險。考慮到這些問題，免疫單藥通常可作為體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者患者的有利選擇。IPSOS研究顯示，一線使用免疫單藥atezolizumab相比起化療，更可明顯改善不耐受化療晚期的體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者的生存期。研究提示，一線免疫治療可為狀態差患者帶來更好的治療結局。而70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者可受惠於雙免疫藥物療法。一項研究評估雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案、或是含鉑類化療方案，在70歲以上、體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的效果。共有217例患者被隨機分配，並納入最終分析。結果發現，在70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者中進行雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組，分別是22.6個月或 11.8個月(HR=0.64）。然而在70歲以上、體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者患者，接受雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組，分別是2.9個月或6.1個月(HR=1.32）。另一項研究結果顯示，第一線治療使用pembrolizumab在體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的耐受性良好，表現相似；但相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌患者，體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者的臨床結局相對較差，治療緩解率較低，中位總體生存期相對較短。過去臨床試驗通常將體能狀態不好與超過75歲老年患者歸納為一組，但年齡不應成為晚期非小細胞肺癌治療的障礙。正如研究顯示，相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌的老年患者仍然可以受惠於雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案，這提示免疫治療中體能狀態的評估可能比年齡更為重要；同時這些發現提示了體能狀態評估的潛在主觀性，因醫生評估與患者自報的體能狀態之間往往存在著差異。

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對體內白色脂肪細胞進行基因改造可以餓死乳癌細胞

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌症科普, 腸道營養, 防癌e學苑, 防癌飲食 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師 2025年2月《自然生物技術》醫學期刊上發表了美國加州大學的一篇研究報告，指出透過基因編輯技術(CRISPER)將儲存能量的白色脂肪細胞(white adipocyte) 褐化，改造為產生熱量的類褐色脂肪細胞(beige adipocyte)，即使在沒有寒冷的情況下，也能不斷地搶奪癌細胞的葡萄糖，持續抑制乳癌等惡性腫瘤生長。人類體內脂肪分為三類：白色脂肪細胞最多，主要來自纖維細胞，分佈于內臟和皮下，可以儲存能量、保溫、緩衝撞擊，過多時會引起肥胖；類褐色脂肪細胞較少，在運動或寒冷時由白色脂肪細胞轉化而來，分佈廣泛，可以產生熱量；而褐色脂肪細胞(brown adipocyte)在人類出生時和動物冬眠時最多，與骨骼肌來源相同，主要分佈於頸部、肩膀、鎖骨、脊椎，可以產生熱量。 2022年，科學家發現可以透過寒冷來改變全身代謝、啟動褐色脂肪細胞產生熱量，可以顯著降低血糖，並阻礙癌細胞的糖酵解代謝，進而抑制乳癌等惡性腫瘤生長。不過，讓癌症患者長時間處於寒冷環境顯然是不太人道，而且隨著年齡增長，褐色脂肪細胞會越來越少，尤其老年患者。 2025年2月《自然生物技術》醫學期刊上發表的研究，首先通過基因編輯技術提高 UCP1等，提高褐色脂肪細胞產生熱量關鍵蛋白質編碼基因表達的水準，將白色脂肪細胞轉化為類褐色脂肪細胞，這些細胞的葡萄糖攝取能力和脂肪酸氧化能力都因此大大提高。隨後將這些類褐色脂肪細胞與人類荷爾蒙受體陽性乳癌、三陰性乳癌、大腸癌、胰臟癌、前列腺癌等癌細胞一起培養，結果發現癌細胞會顯著減少，還能提高全身能量消耗和胰島素敏感性。如果飲食中增加脂肪或葡萄糖的水平，上述類褐色脂肪細胞抑制腫瘤的效果會因而顯著減弱。

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雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab用於大腸直腸癌之成效

台灣癌症大小事, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 大腸直腸癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師根據CheckMate-8HW研究結果所披露:雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab用於第一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）之大腸直腸癌患者之成效。對於dMMR的大腸直腸癌患者而言，由於該種腫瘤的高突變性，傳統的化療及化療聯合靶向治療往往難以取得理想的療效。因此，新的治療方法的出現顯得尤為迫切。免疫療法的崛起與應用，為dMMR患者帶來了新的希望，徹底改變了他們的治療現狀。於2025年參加了美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI 2025) ，研討會於2025年1月23-25日在美國加州舊金山市舉行。 ASCO胃腸道(GI)癌症研討會是一個腫瘤學專題活動，旨在為胃腸道癌症護理和研究組織的成員提供科學和教育內容；為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、大腸、直腸和肛門等部位癌症的最新研究結果的發布。 2025年ASCO-GI大會上公佈的CheckMate-8HW研究結果被公佈，帶來了振奮人心的消息。這是一項隨機、開放標籤的三期臨床研究，評估了雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab對比單免疫藥物治療Nivolumab，以及對比化療（mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案，±bevacizumab或cetuxiamab），用於第一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）之大腸直腸癌患者的療效。

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針對手術可以切除的食道腺癌可以考慮手術前後使用輔助化療FLOT方案

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血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師食道任何一處的組織細胞有了惡性的轉變、發展出來的惡性腫瘤就叫做食道癌，食道癌裡最重要的有二種類型，多是從上皮細胞長出的癌症，佔了絕大多數，一般俗稱的食道癌若無特別說明都是指這兩類食道癌。一種稱為食道鱗狀細胞癌。因其來至表皮層的鱗狀細胞，佔所有食道癌的 90%以上。另一個還算常見的食道癌類型叫做食道腺癌。它是從含腺體的組織開始生長的，在食道腺癌出現前，鱗狀上皮細胞被為含腺體的表皮所取代，就是所謂的Barrett’s 食道。 2025年新英格蘭醫學雜誌發表了一篇名為“Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer”的研究論文。該研究的設計主要是針對手術可以切除的食道腺癌，探討於手術期前後使用輔助化療FLOT方案，或是採用傳統的術前同步放化療，兩種治療模式進行對比。研究結果發現與術前放化療相比，採用手術期前後使用輔助化療FLOT方案，會更為明顯地改善患者總體生存時間，3年存活率可以從50.7%提升至57.4%，也因為手術期前後使用輔助化療FLOT方案更降低30%的死亡風險。食道腺癌（Esophageal adenocarcinoma）是全球第九大常見癌症類型，每年新確診食道腺癌的病例超過50萬，死亡病例超過44萬例。在已開發國家，食道與胃食道結合部腺癌的發病率呈現上升趨勢。這類患者如果僅接受手術治療，常見會復發，食道腺癌的5年存活率很少超過35%。目前，針對手術可以切除之局部晚期食道腺癌的最佳治療方法仍不明確。在這項名為ESOPEC的臨床試驗，評估針對手術可以切除的食道腺癌患者的總體生存時間方面，手術期前後使用輔助化療FLOT方案，是否會優於採用傳統之術前同步放化療?

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模擬斷食(也稱為FMD) 藉由增加益生菌提升抗癌免疫力

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血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師最近有一個全新的減重策略被稱為「模擬斷食」，也被稱為「FMD（Fasting Mimicking Diet）」。在斷食期間，我們可以透過補充流質食物和營養棒等方式，避免攝取過多的碳水化合物，以防止過多的肝醣和脂肪的生成。且這些補充物質需要咀嚼，以欺騙身體和大腦，降低飢餓感的產生。這種方法利用飲食技巧欺騙身體和大腦，讓人感覺好像是在進食，減少了飢餓感，同時又不會產生肥胖和老化的效應。 FMD的飲食策略跟吃代餐有什麼不同呢？代餐則是透過控制每餐的熱量攝取來實現的，傳統的熱量限制方法主要依賴攝取碳水化合物並添加大量纖維以填充肚子。然而，一旦恢復到原本的飲食模式，很容易失去效果。而FMD飲食法則是不補充肝醣（一種儲存在體內的碳水化合物形式），並在斷食過程中刺激肝醣的燃燒和耗盡。透過細胞自噬的原理，身體的主要能量來源轉為脂肪和酮體。所以FMD和吃代餐的方法是有所區別的。發表於2025年的國際胃腸病學頂級期刊Gut之研究發現，FMD在小鼠腸癌模型中，可以增強anti-CTLA4免疫檢查點抑制劑藥物之療效，主要是因為FMD會經由調控腸道菌群發揮顯著的抗瘤效應，由微生物代謝調控免疫細胞功能的新機制。特別是首次發現益生菌-假長雙歧桿菌（B. pseudolongum）可作為FMD的模擬物，通過L-精氨酸介導的SLC7A1受體誘導CD8+ TRM細胞分化，顯著延緩腸癌進展。這一創新性發現為FMD在腸癌治療中的應用提供了堅實的理論基礎，也為開發基於益生菌的新型幹預策略提供了潛在靶點。有望在改善腸癌患者預後方面，具有重要的臨床轉化意義和應用價值。通過週期性低熱量攝入類比禁食狀態，可以導致益生菌假長雙歧桿菌（B. pseudolongum）菌群變得更豐富，誘導腸胃道的記憶性CD8+ T細胞生成，從而抑制大腸直腸癌。有助於改善代謝、延緩衰老，並可以抑制腫瘤的生長。主要是假長雙歧桿菌可以生成L-精氨酸，透過溶質載體家族7成員1受體（SLC7A1），促進組織駐留的記憶CD8+ T細胞（CD8+ TRM）增多與分化，從而啟動抗腫瘤的免疫反應。這一成果為提供大腸直腸癌患者的手術期前後之飲食營養介入，提供方向。

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BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案 FDA核准成為BRAF V600E突變轉移性大腸直腸癌標準治療

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筆者於2025年參加了美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI 2025) ，研討會於2025年1月23-25日在美國加州舊金山市舉行。 ASCO胃腸道(GI)癌症研討會是一個腫瘤學專題活動，旨在為胃腸道癌症護理和研究組織的成員提供科學和教育內容；為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、大腸、直腸和肛門等部位癌症的最新研究結果的發布。其中關乎BRAF V600E突變轉移性大腸直腸癌患者之非常重要的臨床研究BREAKWATER最新研究結果的發布，更是會場上的焦點，且其論文同步發表於Nature Medicine醫學期刊。結果證實BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案-Encorafenib(迫癌癒/Braftovi/康奈非尼，BRAF標靶藥物)+ Cetuximab (爾必得舒注射液/Erbitux/西妥昔單抗，EGFR標靶藥物) +化療的多藥治療方案，可以顯著提升BRAF V600E突變轉移性大腸直腸癌患者的腫瘤治療反應率。根據2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會上公佈的這個3期試驗-BREAKWATER研究的資料，在具備有BRAF V600E突變轉移性大腸直腸的患者中，與單用化療方案mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶、甲醯四氫葉酸和oxaliplatin）相比，BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案-Encorafenib+ Cetuximab+mFOLFOX6，可以使腫瘤治療反應率從40.0%改善至60.9%，兩組之間呈現統計學和臨床雙重意義上的改善。而且，各次族群在腫瘤治療反應率方面的獲益一致，中位總體生存期截至報告時尚未達到可以分析的成熟階段，但展現出有潛在的替患者帶來長期的生存獲益。在BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案，腫瘤治療反應率上包括腫瘤完全消失（2.7%）、腫瘤部分消失（58.2%）、腫瘤呈現疾病穩定（28.2%）、腫瘤疾病進展（2.7%）。在單用化療方案mFOLFOX6組中，相應的發生率分別為1.8%、38.2%、30.9%、3.6%、8.2%。 2024年12月，美國FDA已加速核准Encorafenib+ Cetuximab+mFOLFOX6，可以用於治療具備有BRAF V600E突變轉移性大腸直腸的患者——包括第一線治療。

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腫瘤科醫師另類觀點看血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之Cytokeratin 19 fragment (CYFRA 21-1)

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