血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 核心重點： RET 基因變異（突變或融合）是甲狀腺癌的重要驅動因子 。 RET 蛋白是跨膜酪氨酸激酶受體，其異常活化會引發RAS/MAPK 與 PI3K/AKT 路徑，推動腫瘤生長 。 想像 RET 蛋白是一個腫瘤細胞的「油門踏板」。在正常情況下，它受到嚴格控制；但在甲狀腺癌中，這個油門被卡死在「全速前進」的位置，導致細胞瘋狂分裂。 傳統的甲狀腺癌標靶藥物，如:sorafenib、envatinib、vandetanib、 cabozantinib，雖然能抑制 RET，但它們缺乏選擇性 。這些藥物同時抑制 VEGFR 等多種激酶，導致嚴重的全身副作用（如高血壓、手足皮膚反應、腹瀉等），往往需要減量或中斷治療 。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 透過 BRAF、RAS、RET/PTC 與 TERT 突變，精準識別腫瘤的驅動引擎。 我們可以將BRAFV600E基因突變想像成汽車的油門被焊接在「全開」的位置，如此會導致 MAPK/ERK 訊息傳導路徑的持續活化，細胞就像失去煞車的賽車，不斷瘋狂增殖並拒絕分化，最終導致腫瘤細胞表現出侵襲性，如較大的腫瘤尺寸及淋巴結轉移 。 相較於 BRAF 的激進，RAS 基恩突變（NRAS、KRAS、HRAS）則像是維持在「巡航模式」。它們在濾泡型甲狀腺癌中較為常見，通常表現較為溫和，即便活化了 MAPK 與 PI3K/AKT 兩條路徑，臨床上也較少直接與激進特徵相關 。 RET基因重排是由染色體倒位或易位引起的重排，常在年輕甲狀腺癌患者中觀察到 。如果說 BRAF 是油門，而RET基因重排則像是在車體結構上留下了多處缺陷，使其容易出現多發性病灶（multifocality）與淋巴管侵犯 。 TERT 啟動子突變是腫瘤惡化的催化劑，這是預後層面的「死神密碼」。TERT 突變能提升端粒酶活性，導致基因組的不穩定。當它與BRAF V600E同時出現時，兩者會產生協同效應（synergistic effect），使癌症進入「超速惡化」狀態，顯著提升死亡風險與遠端轉移機率 。 突變類型
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 身為腫瘤科醫師，我們常將癌症治療比喻為「拆彈工程」。 在甲狀腺癌的領域中，RET（REarrangement during Transfection）原癌基因就像是一枚被引爆的定時炸彈，其激酶活性的異常增強，驅動了癌細胞的無限增殖與生存 。透過深入了解其機制，我們能從過去的「地毯式轟炸」轉向更精準的「定向狙擊」。 RET 原癌基因編碼一種跨膜的酪胺酸激酶受體 。正常情況下，它負責協調細胞的生長與分化 。然而，在甲狀腺癌中，RET 基因會因為「突變」（Mutations，常見於髓質甲狀腺癌 MTC）或「融合」（Fusions，常見於分化型甲狀腺癌，如:乳突癌而產生異常的恆定活化 。
一、當傳統肺癌治療遇上基因變異的頑強抵抗 肺腺癌並非單一疾病，而是由多種不同基因突變驅動的複雜集合體，傳統化療缺乏特異性，急需精準醫療切中要害。想像一下，我們的身體是一座防禦嚴密的城堡，而細胞內的基因就像是城堡裡的各類「開關」，負責傳遞生長與修復的訊號。然而，當這些開關發生突變時，就像是開關壞掉、卡在了「永遠開啟」的位置，就會導致細胞瘋狂且無限制地複製，最終演變成惡性腫瘤。這就是非小細胞肺癌（NSCLC）特別是肺腺癌最常見的發病機制。 在過去，我們面對晚期肺癌多半使用傳統化療，就像是美國對伊朗的「地毯式轟炸」，雖然能殺死癌細胞，但也常常誤傷城池內的無辜正常細胞(女子學校被誤擊)，帶來掉髮、嘔吐、免疫力降低等嚴重副作用。 隨著分子生物學與基因檢測的進步，我們發現肺癌其實是一群因不同基因變異而引起的疾病。有些病人帶有常見的突變（如:常見的 EGFR 突變），但有一群病友，他們的癌細胞帶有罕見、非典型的基因變異（如:少見的 EGF Rexon 20插入性突變、RET 融合基因、或是缺乏明確靶點的突變）。這群病友在過去往往面臨一線常規治療很容易失效、復發率高且缺乏專屬精準標靶藥物的困境。如何針對這些特定基因變異打造專屬藥物，並防範癌症轉移與復發，是臨床醫學界最棘手的難題。 二、 2026 ASCO 帶來的四大抗癌精準武器 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會揭曉了多項重量級臨床試驗，全面革新了罕見突變及一線晚期肺癌的治療版圖。在 2026 年的 ASCO 年會上，全球腫瘤學家帶來了令人振奮的突破。透過這些最新研究，我們看到了科學家如何靈活運用「雙靶標療法」與「新型雙特異性抗體」來為癌細胞這個潑猴戴上緊箍咒，為不同基因分型的肺癌患者量身打造更具療效的治療路徑： 非典型 EGFR 突變：雙標靶聯手出擊（CHRYSALIS-2 研究） 如果把常見的 EGFR 突變比喻為大鎖，那麼非典型的EGFR突變（如 :G719X, S768I, L861Q）就是形狀奇特的古怪鎖孔，第一代或第三代的EGFR標靶藥物等標配鑰匙是很難精準地插進去。在 CHRYSALIS-2（Cohort C） 試驗中，研究人員針對這群初治的晚期非典型突變患者，使用了「雙抗雙靶」的合併療法：Amivantamab（商品名：肺倍恩 / Rybrevant/埃萬妥單抗）+ Lazertinib (商品名為 L
傳統癌症治療的困境與精準醫學的興起 傳統化療如同無差別的「地毯式轟炸」，在消滅癌細胞的同時，往往也重創了人體的正常組織與免疫系統。 身為第一線的腫瘤科主治醫師，在診間最常面對的挑戰，就是如何在「有效殺傷癌細胞」與「維持病人生活品質」之間取得微妙的平衡。過去的抗癌戰爭中，我們手頭的武器相對單一，許多晚期或具備高復發風險的惡性腫瘤（如胰臟癌、非小細胞肺癌、膀胱癌），其整體存活率與預後在過去數十年間進展緩慢，患者常常必須忍受極大的藥物毒性與副作用，卻不一定能換來相應的療效。 新一代臨床研究正透過生物標記與精準靶向、免疫療法，推動更具人性化的臨床決策。 幸運的是，隨著基因體學與現代生物科技的突飛猛進，癌症治療已正式步入「精準醫療」的全新時代。在 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，發表了多項極具里程碑意義的臨床試驗。這些研究不再盲目追求化療藥物的劑量加碼，而是強調「在正確的時間，給正確的病人，最合適的治療」。以下我們將深入剖析六個有望徹底重塑未來臨床實踐的關鍵研究（Practice-Changing Studies）。 解構 ASCO 2026 六大潛在改寫臨床指引之劃時代試驗 RASolute 302 試驗：轉移性胰臟癌的全新曙光 核心焦點：新型 RAS 通路抑制劑 Daraxonrasib 成功打破胰臟癌的「癌王」魔咒，顯著延長存活期。 胰臟導管腺癌因其惡性程度高、早期症狀不明顯且極易轉移，一直被醫學界視為最難攻克的堡壘。這項研究鎖定先前已接受過常規治療的轉移性胰臟癌患者，對比了新型小分子藥物 Daraxonrasib 與標準化療。結果顯示，新藥將患者的中位整體存活期從 6.7 個月大幅提升至 13.2 個月，死亡風險驟降 60%（風險比 HR 為 0.40），臨床療效令人振奮。 癌細胞表面有許多專門接收生長訊號的「天線」（RAS 通路），源源不絕地刺激細胞瘋狂分裂。Daraxonrasib 就像是一具高精準度的「防空訊號干擾器」，能夠精準鎖定並切斷這些惡意訊號源，讓癌細胞因為收不到生長指令而自行步入凋亡，同時避免對周邊正常細胞進行無差別攻擊。 HARMONi-6 試驗：雙特異性抗體領軍晚期鱗狀非小細胞肺癌 雙效免疫靶向療法突破瓶頸，為晚期肺鱗癌一線治療樹立全新的無疾病進展存活期標竿。 非小細胞肺癌中的鱗狀細胞癌，在過去常缺乏有效的基因突變
6 項具有徹底改變臨床實踐潛力的 ASCO 2026 關鍵研究 更早介入： 提早使用系統性藥物治療。 個人化醫療： 透過生物標記精準導航治療。 更智慧化： 利用分子數據進行治療減量（降階）。 ADC 與免疫治療： 全面擴展至治癒性（手術前後）階段。 1.RASolute 302 | Daraxonrasib治療轉移性胰臟癌 –潛在臨床指引的改寫者 受試群體： 先前已接受過常規治療的轉移性胰臟導管腺癌（胰臟癌）患者。 試驗設計： 新型 RAS 通路抑制劑 Daraxonrasib 對比標準化療。 關鍵結果： 中位整體存活期： 13.2 個月 vs 6.7 個月 風險比： 0.40 死亡風險驟降：60% 臨床影響： 這是多年來胰臟癌領域最令人振奮的存活期突破之一。針對 KRAS/RAS 基因突變的標靶療法，終於在胰臟導管腺癌中展現出實質的臨床實證。 2.HARMONi-6 | 晚期鱗狀非小細胞肺癌 受試群體： 未曾接受過治療（一線）的晚期鱗狀非小細胞肺癌患者。 試驗設計： Ivonescimab 合併化療 vs 替雷利珠單抗（Tislelizumab）聯合化療。 作用機制： PD-1 / VEGF 雙特異性抗體之雙重阻斷。 關鍵結果： 中位無疾病進展存活期：從6.9 個月增加至11.1 個月 風險比： 0.60 亞組獲益：所有 PD-L1表達的亞組均能顯著獲益。 安全性：臨床需要關注的大出血發生率依舊保持在極低水平。 臨床影響： 雙靶向 PD-1 + VEGF 阻斷療法展現出震撼的中位無疾病進展存活期之延長，且在肺鱗癌患者中具備良好的安全性。有望成為全新的晚期一線（1L）標準治療。 3.LIBRETTO-432 | RET 突變陽性早期肺癌 受試群體： 1B-3IA 期、具備 RET 基因融合突變的非小細胞肺癌患者。 試驗設計： 術後輔助標靶 Selpercatinib 對比安慰劑。 關鍵結果： 無事件存活期（Event-Free Survival, EFS）獲得顯著且具備臨床意義的改善。 臨床影響： 這是首個在 RET 突變陽性早期肺癌中取得陽性結果的第三期臨床輔助治療試驗。RET 基因檢測將很快成為治癒性肺癌手術後管理的常規臨床決策。 4.早期乳癌 | 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之類型疾病 A) OPTIMA 試驗 核心特點： 透過生物標記導
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在當代心血管治療中，即使壞膽固醇得到控制，病患體內仍可能有殘留致命的心血管風險，而傳統降三酸甘油酯的手段往往無法有效降低心臟病發作的機率。 在心血管疾病的防治戰場上，許多病患在經過標準的「羥甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶(HMG CoA)抑制劑」（也就是我們俗稱的「他汀類」降膽固醇藥物，Statin）治療後，雖然血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱壞膽固醇）已經降到了標準範圍內 。然而，臨床數據卻顯示，這群病患依然面臨著不容忽視的「心血管殘留風險（Residual CV Risk）」 。 這種殘留的危險往往與血液中過高的「富含三酸甘油酯脂蛋白（TGRL）」及其殘餘物（Remnants）有關 。過去，醫學界理所當然地認為：既然三酸甘油酯偏高會增加冠狀動脈硬化與心肌梗塞的風險，那麼只要使用藥物把三酸甘油酯的數值降下來，問題不就迎刃而載了嗎 ？然而，多項大型臨床試驗（如使用纖維酸類藥物或菸鹼酸的試驗）的結果卻給了我們當頭棒喝，這些藥物雖然成功讓血液中的三酸甘油酯數值大幅下降，卻完全沒有減少病患心血管事件的發生率 。這意味著，單純降低血液中的油質成分，並不能真正修復受損的血管，心血管殘留風險的本質，遠比我們想像的還要複雜 。 富含三酸甘油脂蛋白（TGRLs）在血液循環中會經歷持續的分解過程，從巨大的脂肪運輸車轉變成極具危險性的「殘粒」。 雖然乳糜微粒和極低密度脂蛋白的來源不同，但它們在體內遵循相似的演化路徑，負責將能量输送到各個組織。 TRLs 的結構與特性比較 脂蛋白類型 主要來源 主要表面蛋白 主要核心成分（比例） 心血管疾病風險 乳糜微粒(Chylomicron) 小腸 Apolipoprotein B-48 飲食中的甘油三酯 (~90%) 低（體積過大，無法穿透血管壁） 極低密度脂蛋白(VLDL) 肝臟 Apolipoprotein B-100 體內自製的甘油三酯 (~60%) 中等（會轉化為導致動脈粥狀硬化的顆粒） 殘粒脂蛋白(Remnant Lipoprotein) 血液循環 Apo B-48 或 Apo B-100 膽固醇酯與剩餘的甘油三酯 高（具高度致動脈粥狀硬化性，直接加速斑塊形成） 脂蛋白類型 主要來源 主要表面蛋白 主要核心成分（比例） 心血管疾病風險 TGRLs 的生命週期與分解過程
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 化學治療（Chemotherapy）是指使用化學合成的藥物來殺滅癌細胞或抑制其生長與分裂的治療方法。與手術、放射治療等「局部治療」不同，化療通常是一種全身性治療（Systemic Therapy），藥物透過血液循環輸送到全身各處，能同時對付原發腫瘤與微小的轉移病灶。 以下將從生物學與藥理學的角度，詳細解析化學治療的運作原理。 一、 核心原則：攻擊快速分裂的細胞 癌細胞最顯著的特徵是失控的無限增殖。正常細胞的分裂受到身體嚴密的調控，而癌細胞因為基因突變，喪失了這種調控機制。化療藥物正是利用癌細胞「生長與分裂速度遠快於多數正常細胞」的生理特性，透過干擾細胞分裂的特定步驟，促使癌細胞走向凋亡（Apoptosis）。 細胞生長分數 (Growth Fraction) 在腫瘤學中，我們使用生長分數（Growth Fraction, GF）來評估腫瘤細胞的分裂活性： GF = Np/Nt Np 代表處於增殖週期（Proliferative pool）的細胞數量。 Nt 代表腫瘤組織中的細胞總數。 化療藥物對於GF值越高的腫瘤（即處於快速分裂狀態的癌細胞比例越高）通常越敏感，這也是為什麼急性白血病或某些淋巴瘤對化療的反應速度極快。 二、 細胞週期（Cell Cycle）與化療機制 要理解化療藥物如何作用，必須先認識細胞週期。細胞分裂是一個高度精密、分為多個階段的過程： G1 期（第一間期/前期）：細胞合成 RNA 和蛋白質，為 DNA 複製做準備。 S期（合成期）：DNA 進行複製（細胞核內遺傳物質加倍）。 G2 期（第二間期/後期）：合成有絲分裂所需的特殊蛋白質與微管，進行最後準備。 M期（有絲分裂期）：染色體對半分裂，一個細胞正式分裂為兩個子細胞。 G0 期（靜止期）：細胞暫時退出分裂週期，執行其正常的生理功能。 根據藥物作用的特性，化療藥物可分為兩大類： 三、 五大類化療藥物的運作機制 化療藥物種類繁多，臨床上常根據其化學結構與對細胞的干擾機制分為以下五大類： 烷基化劑 (Alkylating Agents) 代表藥物：環磷醯胺 (Cyclophosphamide)、順鉑 (Cisplatin，屬鉑類複合物，機制類似) 運作原理： 這類藥物具有高度活性的化學基團，能與細胞內 DNA 分子的鹼基（尤其是鳥嘌呤 Guanine）形成共價鍵
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 肌肉流失（肌少症/sarcopenia）在乳癌術前輔助化療期間扮演關鍵的角色。最新臨床研究指出，骨骼肌質量的多寡雖然不會影響化療的當下反應或手術的併發症，但卻是獨立預測患者長期總生存率與無侵襲性疾病生存率的隱形生物標誌物。維持良好的肌肉質量，正是對抗癌症復發的隱形護盾。 體重計上的盲點，被忽視的「肌肉流失」與生存危機 許多乳癌患者在接受化療時，往往只關注體重的波動，卻忽略了身體組成（Body Composition）的實質變化，導致體重正常甚至增加的背後，隱藏著骨骼肌萎縮的肌少症風險。 在臨床的診間裡，我們常遇到患者詢問：「醫生，我化療期間體重沒變，甚至還胖了一點，這是不是代表營養很夠、恢復得很好？」身為腫瘤科主治醫師，這正是我們需要揭開的醫學盲點 。 乳癌作為女性最常見的惡性腫瘤，目前臨床上廣泛應用乳癌術前輔助化療來讓腫瘤降期、提高保乳手術的成功率 。然而，化療帶來的細胞毒性、身體化學反應以及因疲勞而大幅減少的身體活動，常常揮因此悄悄改變了患者的身體組成（Body Composition） 。 體重計上的數字，實際上是由脂肪組織（Adipose Tissue）與包含肌肉在內的瘦體重（Lean Body Mass）共同組成的 。許多患者因為化療疲勞不願走動，加上皮質激素的應用，導致脂肪增加了，但真正的骨骼肌（Skeletal Muscle）卻在同步萎縮 。這種體重沒變、肌肉卻大幅減少的現象，在醫學上與肌少症（Sarcopenia）或惡病質（Cachexia）息息相關 。 根據愛爾蘭戈爾韋大學（University of Galway）乳癌中心一項針對 258 位接受新輔助化療乳腺癌患者的長期追蹤研究，利用電腦斷層掃描在第三腰椎（L3）水平進行微觀的體成分分析，結果發現竟有高達 12.2% 的患者在化療前就已經確診為肌少症，且這些患者多數在外觀上屬於「正常體重」或「超重」 。這意味著，如果不透過專業影像計算骨骼肌指數（SMI），這道隱形的生存危機根本無法被察覺 。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在抗癌的戰場上，人體是一座龐大而複雜的城市，而癌細胞則是潛伏在城市中的叛軍。隨著醫學科技的進步，人類對抗這群叛軍的戰術與武器也經歷了根本性的變革。 一、 傳統化學治療（Chemotherapy）：無差別的「地毯式轟炸」 傳統化療是人類最早廣泛使用的抗癌武器之一。 戰術邏輯：癌細胞的特徵是「分裂速度極快」。因此，化療藥物的設計邏輯是：「消滅城市中所有移動速度極快、正在快速增殖的個體」。 誤傷平民（副作用）： 人體內也有許多需要快速分裂的正常「平民」細胞，例如：毛囊細胞、胃腸道黏膜細胞以及骨髓造血細胞。 轟炸機在摧毀叛軍基地的同時，也誤擊了女子學校（毛囊）導致掉髮、誤擊了糧倉與補給線（胃腸道）導致嘔吐與無法進食、誤擊了徵兵總部（骨髓）導致白血球降低與免疫力崩潰。 適用局限：殺敵一千，自損八百。患者必須有足夠的體力，才能撐過這種兩敗俱傷的戰術。 二、 標靶治療（Targeted Therapy）：猶如雷射導引的「精確導彈」 為了解決地毯式轟炸帶來的平民傷亡，科學家研發出了標靶治療。 戰術邏輯：科學家發現，癌細胞（叛軍）的表面或內部常有獨特的「標記」或「通訊天線」（如:特定的基因突變，如 EGFR、HER2）。標靶藥物就像是裝了GPS定位系統的導向飛彈，專門追蹤這些特定標記，精準實施外科手術式的打擊。 優勢：因為精準度大幅提升，對正常細胞（骨髓、胃腸道）的傷害極小，患者通常不會嚴重掉髮或劇烈嘔吐。 戰術瓶頸（抗藥性）：狡猾的叛軍非常聰明。當它們發現某些通訊天線會招來飛彈時，它們會主動「切斷天線」或「改變頻率」（基因再度突變），導致導彈失去目標，這就是臨床上常見的抗藥性。 三、 免疫治療（Immunotherapy）：識破偽裝、重新武裝「本土防衛軍」 癌細胞之所以能在體內擴張，是因為它們擅長「偽裝」。 戰術邏輯：癌細胞會穿上平民的衣服，甚至出示假的「免死金牌」（例如透過 PD-1/PD-L1 機制，向免疫細胞傳遞「我是自己人」的信號），讓體內的本土防衛軍（T細胞、免疫系統）視而不見。而免疫檢查點抑制劑（如: PD-1免疫檢查點抑制劑）的作用，就是強行撕下癌細胞的偽裝，並向防衛軍大喊：「看清楚，他就是叛軍！」 優勢：不直接使用外來武器殺敵，而是「借力打力」，喚醒人體自身的國防力量。一旦防衛軍被激活，它們具有記憶力，