陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   癌細胞的遠征他地與默默成形的「惡劣土壤」 癌症之所以難纏，在於癌細胞能透過「上皮間質的轉化(簡稱EMT)」遠征轉移擴散，並降低體內「微生物多樣性」，悄悄打造適合癌細胞居住的「轉移前微環境」(惡劣土壤)。當我們在癌症的臨床第一線面對病人時，最棘手的敵人往往不是原發部位的腫瘤，而是那些悄悄打包行李、準備到處旅行的癌細胞，也就是醫學上所說的雸症轉移。   過去大家可能認為，癌細胞要轉移，只要走進血管後隨波逐流就好。但其實，這是一場精密策劃的叛亂。首先，原本乖乖待在原位的癌細胞會啟動一種叫做上皮間質轉化（EMT）的變形程序。這就像是原本被綁在座位上的細胞，突然解開了安全帶（科學上稱為下調 E-cadherin 蛋白質），而且長出了腳，變得具有高度的侵襲性與遷移能力。 更令人驚訝的是，這群叛軍在出發前，會先派出「先遣部隊」到遠處器官（例如肝臟、肺臟）先到想要征服的處所去「整地」。它們會透過分泌特定的細胞因子，在遠方打造出一個看似雜草叢生、防衛軍無法生存的荒蕪地帶；但卻是滋養癌細胞的一片惡形沃土，這在醫學上被稱為轉移前微環境（Pre-metastatic Niche）。   就在這幾年，頂尖醫學期刊《Trends in Molecular Medicine》的研究指出了這鍋成有一個隱藏的關鍵幫兇，也就是我們體內的菌相微生態（包含腸道菌群與腫瘤內細菌）。   當人體不幸罹患癌症並且發生轉移時，科學家發現病人體內的微生物多樣性會顯著的下降，也就是腸道裡的「好菌」大量減少，菌相生態失去平衡。而這些失衡的壞菌（例如:具核梭桿菌 Fusobacterium nucleatum）不僅會釋放毒素加速上述的癌細胞變形（EMT），還會藉由破壞腸道與血管的屏障，跟著癌細胞跑了，一起搭上血液循環的列車，跑到遠方去幫忙建立適合癌細胞落腳的「惡劣土壤」。這也是為什麼在癌症初期或進展期，維持體內腸道菌相微生態的平衡，成了科學家眼中對抗癌症轉移的全新關鍵。   重整菌相微生態，用「腸道微環境」打造抗癌的新防線 現代醫學對抗癌症除了我們熟知傳統化療與標靶治療，目前希望更能透過「糞便微生物移植(或稱為糞菌移植/FMT)」或補充「益生元（如:菊糖）」來調整腸道菌群，藉由微生物代謝物重新喚醒免疫系統。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   腸道上皮細胞每天面臨巨大的代謝與免疫壓力，維持細胞內發電廠——粒線體的健康，則是維持腸道健康的關鍵。   想像一下，你的身體是一座繁華的大城市，而腸道就是這座城市裡最繁忙的「物流與防衛中心」。在這裡，腸道上皮細胞就像是日夜不停運作的工廠，負責吸收營養並阻擋外來細菌。既然是高強度運作的工廠，當然需要大量的電力，而細胞內的「發電廠」就是粒線體（Mitochondria）。   然而，當工廠面臨營養匱乏、缺氧或是遭受腸道壞菌攻擊時，有些發電廠就會受損、開始漏電，產生過多自由基。如果不及時處理這些壞掉的發電廠，整座工廠甚至整座城市都會面臨崩潰。過去我們熟知細胞會透過「細胞凋亡」或「自噬作用」來解決危機，但科學家發現，腸道細胞有一套更精準的、針對發電廠的「局部定點清除計畫」，這就是粒線體凋亡（Mitoptosis）。   腸道發電廠的潛在危機：當綠色能源變成劇毒汙染 受損的粒線體會釋放有害物質，若不進行選擇性清除，將引發腸道發炎與組織老化。在臨床上，我們常看到許多腸道疾病（如:發炎性腸道疾病、甚至腸道腫瘤）的源頭，都與細胞內的代謝失衡有關。當腸道面臨壓力挑戰時，受損的粒線體無法正常進行能量代謝，反而會變成內部的「污染源」。