免疫藥物治療 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

破譯腫瘤免疫的抗藥：從 mRNA癌症疫苗、工程化益生菌到靶向記憶 NK 細胞的臨床前沿探索

防癌e學苑, 個體化治療, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 癌症疫苗, 癌症科普, 癌症篩檢, 皮膚惡性黑色素瘤, 粘膜惡性黑色素瘤 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師免疫檢查點阻斷的困境與腫瘤抗藥機制傳統的免疫檢查點抑制劑單藥之療效面臨瓶頸，其根源在於「冷腫瘤」微環境中的抗原呈遞缺陷與 T 細胞浸潤不足。’ 身為每天在臨床一線作戰的腫瘤科醫師，我們都體會過 PD-1/PD-L1 免疫檢查點阻斷劑帶來的震撼，但也深刻感受到遭遇「免疫抗藥（Immune Resistance）」時的無力感。當我們給予患者免疫檢查點阻斷劑時，本意是要解開 T 細胞的煞車；然而，若腫瘤根本沒有釋放出能被識別的抗原，或者腫瘤微環境內壓根就沒有 T 細胞駐紮，解開煞車自然毫無意義。這就像是俄烏戰爭中的前線戰局： PD-1免疫檢查點阻斷劑，就像是給予前線部隊的後勤補給與解禁指令，但如果參謀總部連敵軍的精確座標與特徵（腫瘤抗原）都無法提供，前線部隊就算拿到再多彈藥，也只能在迷霧中瞎子摸象，無法發動精準打擊。腫瘤抗原的演進深刻影響了我們免疫作戰的思維：腫瘤相關抗原（TAA, 1991年）：早期癌症疫苗多針對 TAA。但 TAA 就像是敵軍與平民穿著相似的迷彩服（正常細胞也會微量表達），免疫系統在識別時會投鼠忌器，容易產生免疫的耐受，硬要攻擊甚至會引發自體免疫毒性。腫瘤新抗原（Neoantigens, 2013年）：由基因體突變產生的全新蛋白片段。這好比是敵軍獨一無二的軍徽指紋。免疫系統能將新抗原 100% 識別為外來入侵者，從而觸發極強的特異性 CD8+ 與 CD4+ T 細胞殺傷應答，成為打破免疫抗藥的核心鑰匙。解決方案一：皮下給藥的癌症疫苗-個體化 mRNA 疫苗 vs. 固定 Panel 疫苗精準的個體化（V940）與即用型預設 Panel（BNT116）雙軌並進，兼顧極致特異性與臨床救治的時間窗口。為了讓免疫系統精準識別「敵軍的指紋」，癌症疫苗主要透過皮下注射模式進行全身性的免疫動員。目前臨床上形成了兩種截然不同的戰術思維：個體化 mRNA 疫苗（以 V940 為代表）機制與流程：需對每位患者的腫瘤組織進行高通量的 NGS 測序與生物資訊學篩選，挑選出約 20 個高免疫原性的腫瘤新抗原進行客製化的 mRNA 合成。製備週期約需 6 至 8 週。這如同現代戰爭中的「高精度客製化的導彈」。軍師（生物資訊分析團隊）根據敵軍（腫瘤）最新的基因突變防務圖，為該個體量身打造

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破解肺癌免疫治療的抗藥：從機制探索到多維精準決策

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師肺癌免疫治療的崛起與抗藥困境想像一下，原本被視為絕症的晚期肺癌，在免疫治療與聯合療法的推波助瀾下，竟能讓 30% 至 50% 的患者顯著提升療效，甚至有部分患者邁向了「臨床治癒」！然而，這場與癌症的博弈並未就此終結，在臨床應用中，我們依然面臨著一道巨大屏障：免疫抗藥。為什麼有些患者對免疫治療回應極佳，有些卻很快產生抗藥？我們又該如何透過生物標記物精準破解這道難題？本文將帶您深入解析肺癌免疫治療抗藥的複雜機制、生物標記物的發展脈絡，以及未來的個體化臨床決策策略。解構抗藥的三部曲：腫瘤的內源特性、微環境與宿主因子自 1986 年首個免疫治療藥物問世以來，經過近 30 年的演進，特別是自 KEYNOTE 系列關鍵臨床研究確立其地位後，免疫治療已成為肺癌全流程治療的核心手段。然而，抗藥性始終是臨床醫師面前的巨石。要克敵制勝，首先必須了解腫瘤是如何逃避免疫系統追捕的。肺癌免疫抗藥機制極為複雜，主要可歸納為三大陣營：腫瘤細胞的內源性因子-腫瘤自身的基因與代謝特徵決定了其「免疫原性」。腫瘤的突變負荷（TMB）： TMB 越高，產生的新抗原越多，免疫治療的療效通常越好。驅動基因的突變：突變類型直接影響了免疫反應。例如，帶有 EGFR 突變的腺癌患者，通常對單純免疫治療回應較差；相反地，KRAS 突變或合併 TP53 共突變的患者，反而能從免疫治療中獲得較佳利益。免疫檢查點與假陰性：臨床常以 PD-L1（TPS > 50%）作為一線免疫單藥的指導，但腫瘤存在顯著的「空間異質性」與檢測平台差異，容易導致假陰性。此外，多重檢查點（如 PD-1 與 CTLA-4）的共表達也會降低單一標靶的療效。代謝的重編程（Metabolic Reprogramming）：腫瘤細胞會搶奪營養，其中最關鍵的是糖代謝的紊亂，這會嚴重的抑制 CD8+ 與 CD4+ T 細胞的功能，甚至影響脂質代謝與三酸循環。腫瘤微環境的因子腫瘤微環境就像一個複雜的生態系。微環境中充斥著各類細胞，除了負責殺傷腫瘤的效應細胞（CD8+ T 細胞、NK 細胞）外，還存在多種抑制性的免疫細胞，如腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）及骨髓來源的抑制性細胞（MDSCs）。這些細胞與抗原呈遞障礙共同構建了免疫抑制的屏障。

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放射治療與免疫療法的陰陽交奏：從局部殺傷到全身抗癌的全新紀元

癌後人生, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 放射線治療, 癌症治療新知, 癌症科普 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師免疫系統是放療的最佳盟友：當無免疫參與時，消滅腫瘤的放射治療劑量需要大幅飆升至 1300 Gy；治療前的淋巴細胞計數（Pre-treatment Lymphocytes）與 IDO1 等標記直接決定放療與免疫聯合療效。放療的雙重陰陽屬性：放療可透過 STING 訊號通路活化全身免疫並誘發遠端效應（Abscopal Effect）；但若規劃不當，亦會誘發強烈的放射性的淋巴細胞減少症（RIL）。免疫器官劃入危險器官：血液循環系統、胸腺、脾臟及胸導管（Thoracic Duct）極易受低劑量輻射傷害。如 RTOG 0617 試驗所示，RIL 會直接削弱整體存活時間。精準放療科技與去化療（Chemo-free）的趨勢：結合 SBRT、質子治療、FLASH 超高劑量率放療、AI 導向 OAR 描繪以及 SPRING / DOLPHIN 試驗的去化療方案，是現代腫瘤臨床護航免疫力的關鍵。一、當物理殺傷遇上免疫戰場，我們是否正親手炸毀後勤的補給線？傳統放療過度專注於局部的消融，忽視了腫瘤微環境與全身免疫系統的協同作用，常因「友軍誤傷」引發全身性免疫抑制。在每天為患者規劃放射治療（RT）線區與劑量時，我們常習慣將放射治療視為精準打擊腫瘤的「導彈系統」。然而，我們是否曾審視過這場抗癌戰爭的本質？

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戰術革新：晚期肺癌雙特異抗體、多特異抗體與 ADC 聯合治療的範式轉移

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 手術治療, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 放射線治療, 新兵練功房, 標靶治療, 用心精準醫療, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師晚期肺癌治療瓶頸與治療結構的變革：免疫加化療時代，晚期非小細胞肺癌的中位無進展生存期（PFS）突破至 16.1 個月，5 年的總生存率達 31.2%，但整體的療效進入平台期。為突破對照方案的瓶頸，分子結構雙特異性抗體（Bispecific Antibodies）、腫瘤微環境的特異性掩蔽（Masking）技術及抗體藥物複合體（ADC）聯合免疫治療，正在引領一場精準醫療的戰術變革。傳統單株抗體的「協防」困局與瓶頸傳統單株抗體的聯合治療的瓶頸與脫靶毒性風險：過去，我們面對晚期非小細胞肺癌就像面對一場多線開戰的局部衝突。儘管 Immune Checkpoint Inhibitors（如 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑）結合化療取得了一定的控制率，但單純將兩種不同的單株抗體物理混合（如 PD-1 單抗 + VEGF單株抗），效果往往只是「一加一等於二」，甚至可能引發不可預測的脫靶毒性與免疫相關不良事件（irAEs）。這就像在地緣政治衝突中，如果美軍與友軍各自發射不同頻率的導彈，雖然各自運作，卻可能因情報資訊無法實時對齊而錯失殲敵良機，甚至在戰場上互相干擾。物理混合的雙單抗在體內各自巡邏，無法在單個腫瘤細胞表面形成立體協同打擊；而當我們試圖疊加更多的標靶（如 CTLA-4）時，全身性毒性更會迅速上升，令臨床醫師手腳受縛。解決方案一：雙特異性抗體-分子協同的三維剪刀分子結構的協同效應促進親和力的飛躍：雙特異性抗體（雙抗）絕非兩種單抗的簡單物理相加，其根本改變在於三維分子的結構。雙抗結構帶來強大的分子間協同效應（Synergy），實現親和力的質變飛躍。親和力的數據與生物學的機制：實驗數據顯示，新型雙抗的結構可使 PD-1 的結合親和力提升超過 18 倍，同時使 VEGF 的結合親和力提升超過 4 倍。這如同給武器裝上了高精準的重力導引系統。 HARMONi-2 研究試驗的關鍵數據與臨床獲益：生存期的突破：HARMONi-2 臨床研究證實，雙抗治療使患者的總生存期延長超過 8 個月。無論患者的 PD-L1 表達水平高低（陽性或陰性），均獲得顯著的 PFS 改善。安全性的可控：雖然觀察到血管內皮生長因子（VEGF）阻斷相關的高血壓與蛋白尿，但治療相關死亡率控制在 0.5%–1.5%，

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強化免疫或守住退路？從 LITESPARK-022 審視高復發風險之透明細胞腎細胞癌（ccRCC）術後輔助治療的新賽局

癌症治療新知, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 全方位癌症關懷協會, 其他泌尿系統癌, 手術治療, 腎癌 / 陳駿逸醫師

文:中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師透明細胞腎細胞癌（ccRCC）術後輔助治療的困境與傳統思維根除性腎切除術（Radical Nephrectomy）搭配術後的定期追蹤，長期以來是局限性透明細胞腎細胞癌（ccRCC）標準照顧模式。然而，即便是接受了完整手術切除的患者，高風險族群的體內仍可能潛伏著現行影像學無法察覺的微轉移病灶（Micrometastatic disease）。過往在標靶治療的時代，僅有 S-TRAC 試驗展現出 Sunitinib 在無疾病生存期（DFS）上有統計學的顯著改善；然而，因其高度的不良反應、缺乏整體生存期（OS）的改善證據，加上其他標靶治療試驗結果相互矛盾，臨床推廣大受限制。免疫檢查點抑制劑的問世重塑了輔助治療的版圖。KEYNOTE-564 試驗證實，給予一年單藥 Pembrolizumab 的輔助治療能顯著改善 DFS，隨後 5 年的追蹤數據更進一步證實了 OS 的獲益。然而，KEYNOTE-564 觀察組中仍有約 50% 的患者在 5 年內並未復發，這意味著許多患者僅憑手術即可以達到根治。面對潛在的嚴重或持久性免疫相關不良事件（irAEs），臨床醫師必須在「未知的個體復發風險」與「1年免疫治療的獲益」之間謹慎權衡。此外，IMmotion010、CheckMate-914 及 PROSPER 等其他免疫檢查點抑制劑的三期試驗未能一致的證實 DFS 獲益，使得臨床實踐始終存在分歧。 LITESPARK-022 帶來的雙藥強化機制與個體化決策 LITESPARK-022 試驗引入了 HIF-2α 抑制劑 Belzutifan 聯合 Pembrolizumab，為高復發風險的透明細胞腎細胞癌提供了全新的「強化治療（Intensification option）」的策略。該試驗顯示，雙藥的組合相較於單藥 Pembrolizumab 展現出更優異的 DFS（HR 0.72），美國 FDA 隨即核准此組合用於中高風險、高風險或轉移病灶切除後無疾病證據（M1 NED）的透明細胞腎細胞癌成人患者。

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突破癌症治療瓶頸：從子宮內膜癌免疫治療革命到前列腺癌精準標靶治療策略

台灣癌症大小事, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 全方位癌症關懷協會, 其他皮膚癌, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 子宮癌, 癌藥健保規定 / 陳駿逸醫師

癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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晚期黑色素瘤免疫治療的新突破：HBI-8000 聯合NIVOLUMAB（納武利尤單抗）3期臨床試驗深度解析

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HBI-8000-303的第三期臨床試驗證實，口服 HDAC 抑制劑 HBI-8000 聯合抗 PD-1免疫檢查點抑制劑NIVOLUMAB能夠顯著延長無疾病惡化的生存期（PFS），為未接受過 PD-1/PD-L1 抑制劑治療的晚期黑色素瘤患者提供全新的聯合治療方案。臨床困境與背景：免疫檢查點抑制劑單藥治療的瓶頸 PD-1免疫檢查點抑制劑雖然已經視晚期黑色素瘤的標準治療，但部分患者因免疫微環境抑制（如「冷腫瘤」）而無法獲得持久緩解，亟需新一代聯合策略。在晚期不可切除或轉移性黑色素瘤的治療戰場上， PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑與 BRAF/MEK 標靶治療的問世，固然已大幅翻轉了患者的預後。然而，我們在臨床第一線依然常面臨「免疫檢查點抑制劑單藥治療的反應率有限」或「初期有效後快速產生抗藥」的棘手困局。 HBI-8000 是一款口服表觀遺傳學調控劑-組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑。先前的 Ⅰb/Ⅱ 期臨床研究顯示，在既往未接受過PD-1 或抗 PD-L1 免疫檢查點抑制劑治療的晚期黑色素瘤患者中，HBI-8000 聯合NIVOLUMAB展現出令人矚目的抗腫瘤活性，其客觀緩解率（ORR）高達 66%。為了在更廣泛的患者群體中驗證此方案的臨床獲益，HBI-8000-303 這項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗應運而生。 HDAC 抑制劑如何增強免疫檢查點抑制劑的效益？ HBI-8000 通過重組腫瘤微環境，重塑抗原呈遞與效應 T 細胞浸潤，將免疫「冷腫瘤」轉變為「熱腫瘤」，發揮強大的表觀遺傳與免疫協同作用。要理解 HBI-8000 如何與NIVOLUMAB達成 1+1>2 的效果，我們不妨將這場免疫抗癌過程比喻為俄烏戰爭中的防禦與突破戰：腫瘤細胞的「隱形迷彩」（HDAC 的抑制作用）：癌細胞就像防禦方，經常透過組蛋白去乙醯化（HDAC 介導）封鎖自身 DNA，關閉主要組織相容性複合體（MHC）及腫瘤相關抗原（TAA）的表達。這好比在陣地上鋪設了完美的防空偽裝網，讓巡邏的免疫 T 細胞（烏軍偵察無人機）根本無法察覺敵軍存在。 HBI-8000 的「破網行動」（表觀遺傳重構）：當我們給予 HBI-8000（HDAC 抑制劑）時，就像發射高精準度飛彈直接摧毀了對方的防空雷達與遮蔽網。它能強效地去抑制（De-repr

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破解子宮內膜癌精準醫療密碼：從 Lynch 症候群的Universal Screening、免疫治療重擊到藥物研發的5T 策略

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雙重免疫檢查點抑制劑治療的「解煞車」風暴：如何及早識別與規範管理免疫相關肺炎？

全方位癌症關懷協會, dMMR, MSI, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 最新活動訊息, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

雙重免疫檢查點抑制劑的治療（Combination Immunotherapy）為晚期癌症帶來重大突破，但同時解開兩道免疫煞車也增加了副作用之免疫相關肺炎（Immune-related Pneumonitis）的風險。臨床上使用抗 PD-1/PD-L1 聯合抗 CTLA-4免疫檢查點抑制劑時，能大幅提升對腫瘤細胞的殺傷力。然而，這種強效的免疫激活效應就像在高速公路上駕駛汽車時同時按下雙重超車按鈕，車速雖然飛快，卻也更容易讓引擎「過熱」。相較於單一免疫藥物，雙重免疫檢查點抑制劑的治療引發的免疫肺炎發生率更高、發病時間更早、持續時間也更長。對於接受抗癌治療的癌友與家屬而言，了解這項治療併發症的早期徵兆與規範化管理流程，是確保抗癌療程順利進行的關鍵第一步。為什麼雙重免疫治療容易讓肺部「過熱」？雙重免疫檢查點抑制劑的治療同時阻斷抗 PD-1/PD-L1 與抗 CTLA-4 途徑，極容易誘發過度免疫反應並誤傷正常的肺泡與間質組織。人體的免疫系統本身配有精密的「安全煞車機制」（即免疫檢查點），防止 T 細胞無差別攻擊自身器官。當雙免治療強行解除這些限制時，被高度活化的免疫細胞就像闖入住宅區的波力救援隊或特警隊，原本目的是抓捕腫瘤癌細胞，卻因火力和衝勁過猛，將正常的肺部組織誤認為敵人進行攻擊。在啟動雙重免疫檢查點抑制劑的治療前，臨床醫師會從以下三大維度為患者進行嚴密的「基線風險評估」，預先識別高危險族群：患者的個體因素：高齡、體能狀況評分（ECOG）較差者風險較高。最關鍵的是底層肺部疾病-若患者本身合併慢性阻塞性肺病（COPD，如肺氣腫），特別是特發性肺纖維化（IPF）等間質性肺病，發生嚴重高級別肺炎的風險將呈幾何級數增加。腫瘤的相關因素：氣道中央型腫瘤（例如中央型肺鱗癌）容易造成局部氣道阻塞與潛在發炎；高 PD-L1 表達、腫瘤負荷大或伴有多發轉移的患者，體內免疫反應往往極為劇烈。既往的治療因素：曾接受過胸部放射治療（放療）或既往有免疫藥物暴露史者，肺部組織已處於敏感或微受損狀態，若缺乏足夠的藥物洗脫期，雙免治療引發肺炎的機率會明顯上升。

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補給線的切斷戰術：當腫瘤奪走維生素 B2，如何引爆 T 細胞鐵死亡與 CAR-T 基因改造重塑

全方位癌症關懷協會, 免疫細胞治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 多發性骨髓瘤, 血液淋巴系統癌, 非何杰金氏淋巴瘤 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師腫瘤微環境中的免疫細胞與癌細胞，實質上正進行一場極其殘酷的「代謝糧草爭奪戰」。 CAR-T 細胞療法在血液腫瘤（如 ALL、DLBCL）中如同擁有精準導航與強大火力的空中部隊，能輕鬆殲滅癌細胞；但一旦進入肺癌、大腸癌或肝癌等實體腫瘤的泥濘戰場，這群精銳的 T 細胞卻常迅速「全軍覆沒」。傳統理論多歸咎於 PD-1/PD-L1 免疫檢查點（Immune Checkpoints）或物理基質屏障，但最新重磅研究揭開了一個更深層的機制:腫瘤細胞宛如現代戰爭中的後勤破壞者，透過高表達的溶質載體（Solute Carrier, 簡稱SLC）轉運蛋白，直接切斷了 T 細胞的補給線，劫走生存關鍵物資維生素 B2（Vitamin B2, Riboflavin），進而透過表觀遺傳的鎖定（Epigenetic Locking）連鎖引爆 T 細胞的鐵死亡（Ferroptosis）！戰局困境：實體癌症的三重防禦陣地與 TRSLC 篩選機制實體癌症藉由建構「看不見、進不去、活不了」的三重防禦陣地，徹底封鎖了傳統免疫細胞療法的殺傷效能。識別屏障（看不見）：腫瘤異質性（Tumor Heterogeneity）與抗原丟失，讓 CAR-T 細胞失去標靶。滲透屏障（進不去）：緻密的大腦/腫瘤基質（Stroma）與趨化因子（Chemokine）失衡，使 T 細胞無法有效的浸潤（Infiltration）。生存屏障（活不了）：腫瘤微環境中極度缺氧、高乳酸、低糖且高度營養剝奪，導致浸潤後的 T 細胞快速衰竭（Exhaustion）與死亡。為了找出這座「代謝堡壘」的致命漏洞，研究團隊構建了 TRSLC (T cell-Receptive SLC) 全基因組 CRISPR/Cas9 功能篩選平台。這套系統鎖定了包含 500 多個成員的 SLC 轉運蛋白超家族（Solute Carrier Superfamily），針對 378 個 SLC 轉運蛋白進行負向篩選（Negative Selection）。在以泛癌靶點 GPC2 為 CAR 骨架的 CD8+ T 細胞多輪腫瘤共培養淘汰賽中，SLC52A3 脫穎而出。數據顯示，一旦失去 SLC52A3，T 細胞在高壓 TME 中將迅速崩潰。這證實了 SLC52A3 是 CD8+ T 細胞在惡劣微環境下維持生存不可或缺的「後

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