陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 根據衛生福利部國民健康署最新公布之「110年癌症登記報告」數據，台灣整體癌症治療品質與存活率雖有大幅躍進，但各癌別間的五年相對存活率（5-year relative survival rate）仍呈現顯著的雙極化現象。台灣十大癌症五年存活率展現出極端張力，乳癌與胰臟癌高達9倍的存活率差距，反映出早期篩檢普及率、生物學行為以及腫瘤微環境複雜度的本質差異。 胰臟癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）之所以長期被稱為「癌王」，不單僅是解剖位置深在後腹腔（Retroperitoneum）導致診斷延遲，更在於其發育過程中建立了地表上最堅固的物理與免疫「防衛陣地」。   胰臟癌細胞透過激活胰臟星狀細胞（Pancreatic Stellate Cells, PSCs）與癌症相關纖維母細胞（CAFs），分泌大量透明質酸（Hyaluronan, HA）與 I/III 型膠原蛋白（Collagen），形成佔據腫瘤體積高達 80-90% 的緻密間質（Stroma）。這如同俄烏戰爭中馬里烏波爾的「亞速鋼鐵廠」，擁有數米厚的加強混凝土與地下隧道群。這層厚重的「水泥防禦牆」嚴重壓迫腫瘤內微血管，導致血管塌陷（Vascular collapse）與極高的高間質流體壓（Interstitial Fluid Pressure, IFP）。當我們給予標準 Gemcitabine 或 Folfirinox 組合化療方案時，藥物就像遠程巡弋飛彈，因為缺乏開放的補給通道與血流滲透，根本無法穿透厚重的外圍堡壘抵達核心癌細胞。   此外，胰臟癌屬於典型低腫瘤突變負荷的「冷腫瘤」，缺乏有效的新抗原（Neoantigens）。同時，腫瘤為環境內部高度富集調節性 T 細胞（Tregs）、骨髓來源抑制細胞（MDSCs）以及 M2 型腫瘤相關巨噬細胞（M2-TAMs），並持續釋放 TGF-β、IL-10 與 VEGF 等抑制性因子。這好比美伊在中東的灰色地帶衝突中，伊朗支持的武裝組織使用了高度密集的「電磁脈衝干擾（EW）」與「雷達偽裝」。這種強烈的電子噪音癱瘓了美軍的衛星導引系統。即使我們投射了最先進的 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑，由於腫瘤陣地內缺乏浸潤性 CD8+ 殺手 T 細，導引飛彈因此失去目標標的，

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 根據最新衛福部國健署癌症登記資料，胰臟癌的5年相對存活率僅 9.8%（相對的乳癌是88.1%），屬於典型的「Cold Tumor」（冷腫瘤）；其極低的預後主要源於緻密纖維增生（Desmoplasia）阻隔了抗癌藥物的滲透、高度腫瘤異質性（Tumor Heterogeneity）以及嚴重的免疫抑制之腫瘤微環境。   篇章一、位居「冷腫瘤」地獄頂端的鋼鐵堡壘 胰臟癌的 9.8% 存活率瓶頸，本質上是腫瘤微環境所建構的「地緣政治防衛網」，徹底封鎖了傳統化療與現代免疫檢查點抑制劑（的打擊能力。   當我們在臨床面對乳癌（5年存活率 88.1%）或攝護腺癌（5年存活率 95.0%）時，治療武器庫已相當豐富且臨床路徑明確；然而，衛福部國健署最新公布的癌症登記數據卻給了我們一個極具挑戰性的現實；胰臟癌的5年相對存活率僅有 9.8%，高居十大癌症存活率末位，且初診斷時多數已失去外科切除手術治療的黃金窗口。 為何傳統的化學治療（如 :FOLFIRINOX 或 Gemcitabine + Nab-paclitaxel）與單藥免疫檢查點抑制劑在胰臟癌面前屢屢碰壁？解答就在於腫瘤微環境的極致演化。 俄烏戰爭中的「亞速鋼鐵廠」與防空禁航區 若將乳癌或大腸癌的免疫治療比喻為在開闊平原進行的現代遠程精準打擊，那麼胰臟癌就是被「俄烏戰爭中的亞速鋼鐵廠（Azovstal）」與強大「S-400防空飛彈防衛網」重重包圍的地下要塞。   胰臟星狀細胞（Pancreatic Stellate Cells）被激活後，大量分泌細胞外基質（Extracellular Matrix），如:膠原蛋白（Collagen）與透明質酸（Hyaluronic Acid），形成極度高壓且緻密的腫瘤基質（Stroma）。這就像亞速鋼鐵廠地下的幾層鋼筋混凝土，將化學治療藥物與免疫細胞阻絕在外。   腫瘤組織內部充斥著腫瘤相關巨噬細胞（TAMs, M2 phenotype）、骨髓來源抑制細胞（MDSCs）與調節性T細胞（Tregs），並持續釋放 TGF-β、IL-10 等抑制性細胞激素（Cytokines）。這相當於在防區內施放強烈電磁干擾，讓進攻的毒殺型T細胞 (CTLs) 失去作戰目標，甚至陷入T細胞的耗竭（T-cell Exhaustion）。