陳駿逸 醫師

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2022年11月17日-世界胰臟癌日 我們對癌王應該有的防治觀念有哪些?

每年 11 月的第三個星期四是世界胰臟癌日,胰臟癌這一可怕的疾已經奪去了全世界許多人的生命。儘管死亡率驚人且許多人目前也深受胰臟癌之苦,但不幸的是,沒有可靠的方法可以在早期發現胰臟癌。 胰臟癌的存活率很低,因為大多數人在已經轉移並已有致命風險時才被診斷為胰臟癌晚期。因此,提高對預防措施的認識,是可以幫助預防胰臟癌。 關於胰臟癌,有一些事情是必需知道的: 胰臟癌發現較晚,此時胰臟癌擴散到身體的其他器官,症狀會變得明顯 只有一小部分胰臟癌患者,大約僅15% 是可能治癒的胰臟癌 早期發現胰臟癌是困難的,因為胰臟位於腹部深處,胰臟癌初期可能沒有任何症狀或症狀模糊,容易被誤診 大多數早期胰臟癌是因其他情況使用腹部檢查時,偶然發現的 乳癌、卵巢癌和胰臟癌之間存在有一定關聯。BRCA 遺傳基因突變會增加罹患胰臟癌的風險。大約 6% 的胰臟癌患者被發現有 BRCA 的基因突變 胰臟癌症主要有兩種類型。一是外分泌癌,二是胰臟的神經內分泌腫瘤(蘋果教父 賈伯斯就是死於該病)。大約百分之九十的胰臟癌病例是外分泌癌 誰是胰臟癌(指的是外分泌癌)的高風險族群? 雖然尚不清楚為什麼會罹患胰臟癌,但如果一名或多名家庭中的成員罹患過胰臟癌或其他特定相關癌症,則胰臟癌罹患的風險會增加。

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手術可切除的非小細胞肺癌 FDA建議術前加用免疫治療更添佳績

目前關於肺癌的篩檢正在如火如荼地推廣,所以有越來越多的肺癌被早期發現。 當非小細胞肺癌被發現的時候,是屬於手術可切除的非小細胞肺癌,這意味著你的肺癌是潛在有可能治癒性的疾病。目前知道,儘管外科手術的治療仍然是手術可切除的非小細胞肺癌的主要治療手段,但是有部分的患者在手術之後仍然會出現局部癌症的復發和遠端地轉移。因此,如何術前或是術後採取手術之外的輔助治療,來改善手術可切除非小細胞肺癌患者的長期生存,是有其需要的急迫性,特別是在空氣污然日益嚴重,肺癌已經成為台灣的新國病。 然而免疫檢查點抑制劑(也有人簡稱免疫藥物治療)目前已經臨床試驗證實其癌症治療的效果,目前已經被核准使用於部分轉移性非小細胞肺癌的第一或二線使用或部分第三期局部晚期非小細胞肺癌,以及部分早期非小細胞肺癌的術後輔助治療。然而免疫治療在晚期肺癌的顯著療效,使得研究者開始關注免疫治療是否也可以推廣於手術可切除的非小細胞肺癌的手術之前的”新輔助治療(neo-adjuvant)”。 猶記得2013年世界肺癌大會及2014年歐洲肺癌大會都提出了免疫治療將開啓肺癌治療的新時代。最初的研究發現免疫治療用於轉移性非小細胞肺癌和黑色素瘤,真的可以顯著提高了患者的生存時間。CA209-003臨床的研究結果告訴我們,對於已接受治療晚期或轉移性非小細胞肺癌的患者中應用免疫檢查點抑制劑nivolumab的治療,其2年生存率爲23%-29%,5年總生存率爲16%,這是劃時代的大突破。 而針對不可切除的局部晚期非小細胞肺癌的的治療,過去僅能使用根治性同步放化療。近期公布的PACIFIC研究顯示當根治性同步放化療後,加上免疫檢查點抑制劑之一的durvalumab作為免疫鞏固治療後,患者中位疾病控制時間可以延長了11.2個月,從根治性同步放化療成績5.6個月,因為這種新模式而延長到16.8個月,明顯延長患者的整體存活時間。 目前免疫檢查點抑制劑已經成爲晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的重要治療方法。在美國國立綜合癌症網絡(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南建議,對於程序性死亡受體-配體1 (programmed cell death-ligand 1, 簡稱PD-L1)蛋白呈現陽性表達(水平≥ 1%)、且人類表皮生長因子受體(epidermal growth factor rece

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協同PIK3CA標靶藥物或可擴大PARP標靶藥物適用於三陰性乳癌的族群

健保署於民國109年9月8日公告口服PARP抑制劑Olaparib治療BRCA1/2基因遺傳性突變的三陰性乳癌的標靶藥物,將納入健保給付,預計於109年11月1日生效。 這是一個早期臨床試驗的報告,主要是來自哈佛大學Dana-Farber癌症研究所四個中心的17例三陰性乳癌患者使用Alpelisib(乳癌首款PIK3CA標靶藥物,商品名:piqray,愛克利) 搭配PARP抑制劑olaparib(乳癌首款PARP標靶藥物,商品名:lynpaza,令癌莎)的治療結果。 之前曾在一項 1b 期試驗 (NCT01623349) 中報告了PARP抑制劑olaparib與 PI3Kα 特異性標靶藥物 alpelisib 聯合使用於高級別漿液性卵巢癌患者的安全性和推薦的 2 期劑量 (RP2D)。在這裡,哈佛大學Dana-Farber癌症研究所報告了該治療方案的三陰性乳癌療效。 實驗設計為符合條件的患者患有復發性三陰性乳癌或具備有遺傳性 BRCA 基因突變的任何亞型復發性乳癌。

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臨床病理學工具CTS5有助於預測荷爾蒙受體陽性早期乳癌 是否該延長性的使用荷爾蒙治療?

針對荷爾蒙受體陽性且復發風險高的女性乳癌患者,延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間,是可以降低復發的風險。但誰是復發風險高的個體患者,誰又是該延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間,好像又不是靠水晶球或塔羅牌來預測。   一項名為”CTS5”(全名為Clinical Treatment Score post–5 years)的臨床病理學工具,是一種操作簡單,且可以用來評估荷爾蒙受體陽性女性乳癌患者,在經過5年手術後的輔助荷爾蒙治療後,其長期之遠處轉移或復發的風險。而CTS5,並不是凌空而來,是以手術後輔助荷爾蒙治療的著名臨床試驗”ATAC”研究資料庫做為其創建的基礎,並以另一項著名臨床試驗BIG 1-98的研究做為驗證其有效性。   早期乳癌患者中大約有70%左右為荷爾蒙受體陽性的患者。   荷爾蒙受體陽性的乳癌患者於手術後仍然存在有一定程度的長期復發風險,為期 5年的標準術後輔助性荷爾蒙治療,是可以顯著降低荷爾蒙受體陽性乳癌患者的近期疾病復發的風險,但與荷爾蒙受體陰性的乳癌患者不同,荷爾蒙受體陽性的乳癌手術於5年後仍然持續會有長期的復發風險存在,即使腫瘤小於2公分且無腋下淋巴擴散的患者,據研究數據顯示其5~20年的長期復發率仍然有14%。   因此標準的為期 5年的荷爾蒙治療,可能仍然無法防止部分患者的長期期復發風險,可能應該要在標準的為期 5年的荷爾蒙治療基礎上,再延長接受更久的荷爾蒙治療。  

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癌症患者一定要知道關於營養支持的觀念

癌症是全球第二大死亡原因,預計未來幾十年癌症新病例的數量將顯著的增加。 營養不良是癌症患者的共同特徵,是因為癌症存在於體內或是抗癌藥物和手術、抗癌治療所造成的結果。 營養不良會對癌症患者的生活品質和治療的毒性產生負面的影響,據估計,高達 10-20% 的癌症患者死於營養不良的後果,而不是癌症本身。 因此,營養在多科整合的癌症照護中起著至關重要的作用。已經有強有力的證據証明,從癌症診斷開始和治療的中途徑就應該同時考慮癌症營養問題,營養支持照護並且應該與抗癌症治療同時進行。然而,在真實世界內,與癌症相關的營養不良在癌症臨床實踐中仍然有很大程度上未被確切地受到醫病雙方的認識、甚至低估和營養支持照護的給力不足。 以下是陳駿逸醫師精心整理給癌症患者,你應該知道關於癌症營養支持的概念:  1.關於營養狀態的篩查和評估 為了及早發現癌症患者是否有出現營養不良或攝取的障礙,我們建議應該癌症患者定期評估營養攝入量、體重變化和體重指數(BMI),並且從癌症一診斷開始就做起,並且根據病情的狀況,反覆地性重複地篩查和評估營養的狀態。。 對於篩查結果屬於營養狀態異常的患者,我們建議對於營養的攝取、營養影響的症狀、肌肉質量、體能表現和全身炎症程度進行客觀且定量的評估。 營養熱量的需求 我們建議,如果不特別去測量癌症患者的總體能量消耗 (TEE),則應該假定癌症患者與健康受試者相似,一般熱量的需求是 25 – 30 kcal/kg/天。 眾所周知,飲食量不足是會導致慢性的營養不良。 為了保持穩定的營養狀態,飲食必須滿足患者的能量需求,也就是總和了靜息時之能量的消耗 (REE)、體能活動所需的熱量以及一小部分是由飲食誘導的產熱。 據一項大型研究指出,癌症患者在與體能活動、身體成分、年齡和體重減輕方面相似的適當的對照組相比,大約有50%的體重減輕患者屬於新陳代謝亢進的。同樣,在新診斷的癌症患者中,有高達47% 的患者屬於新陳代謝亢進的 雖然許多癌症患者的靜息時之能量的消耗 (REE)是有所增加的,但當考慮 TEE 時,與健康個體的預測值相比,晚期癌症患者的總體能量消耗似乎比較低,主要原因是癌症患者的日常體能活動因生病而有所減少。假設癌症患者的總體能量消耗應該要與健康對照組是相似的,所以及早開始營養支持照護絕對是明智的做法。建議癌症患者的蛋白質攝取量應高於 1 g/kg/天,如

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陳駿逸醫師告訴你 如何注意癌症治療期間的皮膚和指甲變化?

   更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 部分癌症治療是可能會導致皮膚和指甲的變化。 建議與您的醫療團隊談談這個議題,瞭解您的治療可能導致皮膚和指甲變化的副作用有哪些。 雖然放射治療和化療引起的皮膚問題通常很輕微,但如果您正在接受造血幹細胞移植、標靶治療或免疫治療,皮膚和指甲的變化可能會更嚴重。如果您發現任何皮膚和指甲變化,請告知您的醫療團隊,以便及時治療。 有時放射治療會導致您身體接受放射線的部分皮膚變得乾燥、脫皮、瘙癢,且皮膚會變紅或變黑。您的皮膚可能看起來像是被曬傷或是因治療變得腫脹或浮腫。 某些類型的化學療法會導致您的皮膚變得乾燥、發癢、變紅或變黑,或者脫皮。您可能很容易出現輕微的皮疹或是出現類似曬傷的表現;這稱為光敏性。有些人也有皮膚色素沉著變化。

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陳駿逸醫師告訴你 癌症患者該如何關注你的睡眠問題?

接受癌症治療時候有哪些常見的睡眠問題? 常見的睡眠問題,例如無法入睡、無法保持睡眠品質,許多癌友都統稱為失眠,這些問題在接受癌症治療的人中很常見。 什麼原因導致癌友經常會出現睡眠的問題? 睡眠問題可能是由於癌症治療的副作用、或是您正在服用的藥物、或是因為需要住院、身心壓力和其他因素引起的。研究證實,多達一半的癌友在癌症治療期間會存在與睡眠異常的相關問題。

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三陰性乳癌精準再分型 有機會讓治療成績再升級

過去我們將乳癌給他分了5型,其中之三陰性乳癌的定義為雌激素受體、黃體素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)均呈現陰性,占乳癌整體病例的10-20%。而此分型對乳癌荷爾蒙治療和HER2標靶治療並無效果。 三陰性乳癌的特色是具有高復發的風險、較短的無病生存期和較差的預後。近年來,免疫治療已經成爲三陰性乳癌的突破性治療方法,顯示出中等療效,尤其是與化療療法聯合使用在第一線的治療。著名的3期臨床試驗Impassion 130的研究結果證實,在程序性死亡配體1(醫學上稱為PD-L1)屬於陽性的三陰性乳癌,第一線使用免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇,可以較傳統化療更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是7.5個月 與5.0個月)以及總體生存期((分別是25.4個月 與17.9個月)。在另一項著名的3期臨床試驗KEYNOTE-355研究中也有異曲同工之妙,PD-L1的水平屬於陽性 (定義為CPS評分≥10)的轉移性三陰性乳癌患者,第一線使用免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併化療藥物,與單純化療組相比,更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是9.7個月 與5.6個月)。 乍聽起來,似乎轉移性三陰性乳癌出現了重大的突破,然而並不是所有的PD-L1的水平屬於陽性的轉移性三陰性乳癌患者都能從免疫治療中獲益,而且還是一大部分患者的預後仍然是不佳的。所以如何找出會從免疫治療獲益的相關特徵,是轉移性三陰性乳癌精准免疫治療的重要工作,因此需要除了PD-L1的水平分析之外,更精確的方法去區分轉移性三陰性乳癌的亞群,並且根據各亞型的特徵開發出相對應且更有效的治療方案。由於三陰性乳癌的高度異質性,所以三陰性乳癌需要進一步分型後,才能給予分層治療的對策。有學者將轉移性三陰性乳癌根據mRNA的表型分爲4種亞型,它們具有不同的分子特徵,進一步分爲:免疫調節型、管腔雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質樣型。 學者在4種亞型的基礎上進行了FUTURE研究,這是一項很早期的傘形臨床試驗,收錄了69例入組,在進一步分型後,給予分層治療的對策。患者在此模式下的治療有效率爲29.0%。當中有16例是可評估的免疫調節型轉移性的三陰性乳癌患者中,有10例(占比為62.5%)在免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療後是有效的。 轉移性三陰性乳癌4種

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陳駿逸醫師告訴你 基礎研究證實 高劑量維他命 C 身上也流著癌症免疫治療的血喔!

已知高劑量維他命 C在臨床前模型中直接損害癌細胞的生長,但高劑量維他命 C抗腫瘤功效的部分是透過調節體內的抗癌免疫反應。 義大利都靈大學腫瘤學研究團隊在2020年的Sci. Transl. Med.期刊,發現到在大多數情況下,只有在有完整能力的免疫系統存在的情況下,添加高劑量維他命 C來才能夠延遲腫瘤的生長,所以高劑量維他命 C調節體內的抗癌免疫反應,是需要一個可以完全勝任的免疫系統來最大限度地發揮的抗腫瘤增殖作用。 他們認為高劑量維他命 C的抗腫瘤活性不僅取決於其促氧化作用,還有部分取決於某些免疫調節功能。調節體內的抗癌免疫反應包括高劑量維他命 C會調節免疫系統細胞對腫瘤微環境的浸潤,此一機制是必需仰賴T 細胞的方式才可以延緩癌症生長。 該研究結果表明高劑量維他命 C之所以可治療癌症,延緩腫瘤的生長的部分原因,主要是因為高劑量維他命 C會強化抗癌的免疫 T 細胞。高劑量維他命 C不僅可以增強過繼性CD8陽性的 T 細胞的細胞毒殺活性,而且還可以與多種癌症類型的免疫檢查點療抑制劑配合使用治療,也可以在具有高突變負荷的錯配修復缺陷型(dMMR)的癌症,加強免疫檢查點療抑制劑的治療。高劑量維他命 C搭配免疫檢查點療抑制劑的聯合治療,會誘導腫瘤浸潤的淋巴細胞活化,且他們研究報告證實,添加高劑量維他命 C確實可以增強CTLA-4 和PD-1的免疫檢查點療抑制劑在小鼠模型中的乳癌、胰臟癌和錯配修復缺陷型(dMMR)的大腸直腸癌功效。 這種組合不僅在大多數情況下延緩了腫瘤的生長,而且在少數小鼠身上也觀察到了完全消退。 根據研究報導,當維他命 C只有生理濃度的時候,可以保持調節性 T 細胞的免疫抑制功能力,可以預防自體免疫疾病,所以坊間有吃維他命 C預防過敏症之說。 然而當維他命 C提高濃度的時候,並不會影響腫瘤內浸潤性 T 調節細胞的百分比。該項研究表明,添加 高劑量維他命 C會增加腫瘤內的浸潤 T 細胞數量,並增強 CD4 和 CD8 效應作用 的T 細胞活化,如此可以強化腫瘤內的抗癌免疫細胞,套用時事議題,就好比高劑量維他命 C給予後,可以加強烏克蘭境內的抗俄能力,給了基輔是兵一堆刺針飛彈、反坦克火箭砲。 這與最近的一項研究一致,該研究也顯示當小鼠接受高劑量維他命 C治療時,腫瘤內 T 細胞浸潤增加。當小鼠接種了已經先用高劑量維他命 C離體預處理的負載有腫瘤裂解物的樹突狀

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當卵巢癌神藥PARP抑制劑治療失敗後的下一步棋 鉑類化療還能用嗎?

這些年來PARP抑制劑已經是治療卵巢癌的主要藥物,當PARP抑制劑治療卵巢癌一旦出現惡化後的後續治療目前並不是很清楚。2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議有學者發表了鉑類化療用于PARP抑制劑治療後惡化的上皮性卵巢癌治療是否有效性的研究報告。 該研究結果支持了在 PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類化療,因為初衷以為對PARP抑制劑出現抗藥性並不一定意味著也對鉑類化療的抗藥性。但研究報告出乎意料的結果,與沒有BRCA突變的復發性卵巢癌相比,具有RCA突變的復發性卵巢癌使用PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的無疾病惡化生存期較差,也就是療效不理想,支持了在 PARP抑制劑和鉑類化療出現的抗藥機制似乎不同的論點。 目前在復發性卵巢癌鉑類治療後有反應或穩定者的,以PARP抑制劑作爲後續性的維持治療,在無疾病惡化和總生存期方面都可以因此有顯著的改善,這種模式已經徹底改變了卵巢癌的治療方式。然而,目前對PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療知之甚少,包括6個月無鉑使用的間隔時期,是否可以作為PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療是否可以再度使用以含鉑爲基礎方案的合適標準。因此,2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議學者做這份研究目的,就是在評估對於鉑類化療敏感性的復發性上皮性卵巢癌患者,當對PARP抑制劑治療出現惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的療效會是如何。

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