”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第76集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: BRFA基因突變非小細胞肺癌的診治 影片連結: https://youtu.be/brnFCYi0PBU 2023年12月23日晚上20:00 開始 肺癌是全球最常見的癌症之一，其發病率及死亡率居高不下，具有預後差，中位生存期短的特點，5年生存率僅17%。肺癌中約85%為非小細胞肺癌，傳統化療對該類患者的療效已達平臺期，近年來以表皮生長因子受體（EGFR）為靶點的靶向治療成為人們關注的焦點，隨著新的驅動基因不斷被發現，靶向藥物在非小細胞肺癌的治療中佔據著不可忽視的作用。鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF）是非小細胞肺癌的一個驅動基因，其突變率約為1%-2%，好發於腺癌、女性患者，BRFA基因突變的非小細胞肺癌診治6-7成為V600E突變類型。
癌症治療新知戰情室 第06集YouTube首播公告: 題目: Encorafenib+Binimetinib : BRAF V600E基因突變之肺癌治療的新選擇 影片連結: https://youtu.be/mQBm-3K8nGg 2023年10月15日晚上12:00 開始 BRAF基因突變在非小細胞肺癌中的發生率大約為1%-3%，BRAF基因突變之肺癌的患者整體預後較差。目前主要治療方案是口服BRAF標靶藥物Dabrafenib（TafinlarR，泰伏樂/達拉非尼）搭配口服MEK標靶藥物trametinib (Mekinist，麥欣霓/曲美替尼)。2023年美國杜克癌症研究所於臨床腫瘤學雜誌上《Journal of Clinical Oncology 》發表了一項採用另一款口服BRAF標靶藥物 Encorafenib (迫癌癒/康奈非尼，Braftovi)加上另一款口服MEK標靶藥物 Binimetinib治療BRAF V600E基因突變的非小細胞肺癌研究。 有迫切的臨床需求，迎來新型雙標靶的希望 找出非小細胞肺癌的致癌驅動基因變異和對應之有效標靶治療，顯著改善了轉移性非小細胞肺癌患者的治療成績，同時，亦確立了基因檢測在臨床非小細胞肺癌診療中的重要作用。BRAF基因突變在非小細胞肺癌中的發生率大約為1%-3%，而其中有一半的BRAF基因突變為BRAFV 600E基因突變。 BRAF是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，可以透過啟動促進MAPK途徑爾活化RAS下游的訊號。 目前，BRAF基因的突變主要分為三類，其中BRAF V600E基因突變是非小細胞肺癌藥物開發和臨床試驗的主要焦點，目前，臨床上口服BRAF標靶藥物Dabrafenib搭配口服MEK標靶藥物trametinib用于該類型的患者。 眾所周知，Dabrafenib搭配trametinib最初用於惡性黑色素瘤的治療，後來也證實其在非小細胞肺癌中有良好的療效，對比化療，一線Dabrafenib搭配trametinib的標靶治療方案的中位持續緩解的時間和無疾病進展生存期方面，都呈現更好的成績。 研究也發現另一款口服BRAF標靶藥物 Encorafenib (迫癌癒/康奈非尼，Braftovi)加上另一款口服MEK標靶藥物 Binimetinib，在BRAF V600E/K基因突變轉移性
癌症治療新知戰情室 第06集首播公告:Encorafenib(迫癌癒)+Binimetinib : BRAF V600E基因突變之肺癌治療的新選擇 閱讀全文 »
陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第73集YouTube首播公告: 題目: BRAF基因突變之晚期大腸直腸癌治療的未來 影片連結: https://youtu.be/-cS-9lwf8GM 2023年12月02日晚上20:00 開始 BRAF基因突變的大腸直腸癌佔轉移性大腸直腸癌的 8%-12%，是臨床和生物學上最具侵襲性的大腸直腸癌亞組，預後不好。
陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第72集YouTube首播公告: 題目: 由案例解析 來了解BRAF V600E突變大腸癌治療 影片連結: https://youtu.be/-cS-9lwf8GM 2023年11月25日晚上20:00 開始 BRAF基因突變的大腸直腸癌佔轉移性大腸直腸癌的 8%-12%，是臨床和生物學上最具侵襲性的大腸直腸癌亞組，預後不好。
BRAF基因突變在非小細胞肺癌中的發生率大約為1%-3%，BRAF基因突變之肺癌的患者整體預後較差。目前主要治療方案是口服BRAF標靶藥物Dabrafenib（TafinlarR，泰伏樂/達拉非尼）搭配口服MEK標靶藥物trametinib (Mekinist，麥欣霓/曲美替尼)。2023年美國杜克癌症研究所於臨床腫瘤學雜誌上《Journal of Clinical Oncology 》發表了一項採用另一款口服BRAF標靶藥物 Encorafenib (迫癌癒/康奈非尼，Braftovi)加上另一款口服MEK標靶藥物 Binimetinib治療BRAF V600E基因突變的非小細胞肺癌研究。 有迫切的臨床需求，迎來新型雙標靶的希望 找出非小細胞肺癌的致癌驅動基因變異和對應之有效標靶治療，顯著改善了轉移性非小細胞肺癌患者的治療成績，同時，亦確立了基因檢測在臨床非小細胞肺癌診療中的重要作用。BRAF基因突變在非小細胞肺癌中的發生率大約為1%-3%，而其中有一半的BRAF基因突變為BRAFV 600E基因突變。 BRAF是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，可以透過啟動促進MAPK途徑爾活化RAS下游的訊號。
Encorafenib(破癌癒)+Binimetinib :BRAF V600E基因突變之肺癌治療的新選擇 閱讀全文 »
美國FDA於2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (貝伐珠單抗, Avastin/癌思停、生物相似藥: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麥思、Onbevzi/安備咨），可以用於治療成人晚期或轉移性大腸直腸癌患者。這些患者過去曾經接受含有5-Fu(氟嘧啶類)、oxaliplatin(奧沙利鉑)和Irinotecan(伊立替康)的化療，抗VEGF的標靶治療，以及抗EGFR的標靶治療（若患者的RAS為野生型）。 2020年，預估全球有超過190萬人診斷患有大腸直腸癌，並有93.5萬人死於大腸直腸癌。所有癌症患者中，預估約每十位癌症患者就有一位因為大腸直腸癌而死亡。晚期大腸直腸癌的預後不良，五年生存率只有15%。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第62集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 晚期BRAF基因突變大腸直腸癌的標靶治療 影片連結: https://youtu.be/JlFfHDUxqpo 2023年09月16日晚上20:00 開始 許多人都熟知晚期或是轉移性大腸直腸癌 在治療之前，需要搞清楚 是否存在有KRAS或是 NRAS、 或是全部的RAS基因是否有存在突變的情形， 因為 這類型的基因突變大概佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的40%左右。 但是還有一個重要的基因突變，約莫佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的8-12%左右， 也是一個相當重要的突變基因， 那就是BRAF 。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第64集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 晚期BRAF基因突變大腸直腸癌 免疫治療的未來 影片連結: https://youtu.be/KBUwai7JG9Y
Trifluridine/tipiracil (TAS-102，Lonsurf、朗斯弗)是由胸腺嘧啶基底的核苷類似物trifluridine，及thymidine phosphorylase 抑制劑tipiracil，以莫耳數比1:0.5 (重量比為1:0.471)所組成。內含的 tipiracil 可抑制 trifluridine 被 thymidine phosphorylase代謝而增加 trifluridine 的暴露。 Trifluridine是胸腺嘧啶基底的核苷類似物，進入癌細胞後會直接嵌入DNA並干擾 DNA 合成及抑制癌細胞增生；tipiracil為thymidine phosphorylase 抑制劑，可以抑制 trifluridine被代謝而增加癌細胞對trifluridine的暴露。。基礎實驗證實 Trifluridine/tipiracil 對小鼠身上的 KRAS 野生型及突變型人類大腸直腸腫瘤移植具抗腫瘤活性。 朗斯弗目前核准可以使用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌之成人病人，包括 fluoropyrimidine、oxaliplatin及 irinotecan 為基礎的化療，和抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)療法；若 RAS 為野生型(wild type)，則需接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。 另外朗斯弗目前核准也可以使用於治療先前曾接受兩種(含)以上治療（包括含 fluoropyrimidine—、platinum—、taxane—或irinotecan 為基礎的化學療法，以及 HER2/neu 標靶治療[如果適合]）的轉移性胃腺癌或胃食道接合處腺癌病人。
為了找到改善轉移性大腸直腸癌預後的最佳治療策略，醫學界做了許多努力。 具體而言，在 RAS、BRAF基因屬於野生型和 MSS(微衛星狀態穩定)的轉移性大腸直腸癌中，化療 (5-FU、irinotecan、oxall[latin)、血管內皮生長子 (VEGF)、表皮生長因子受體 ( EGFR） 和多激酶的標靶藥物，已被廣泛用於治療轉移性腸癌的主要治療方式。事實上，EGFR標靶治療被發現可以將轉移性大腸直腸癌的總體生存率提高 10-20% 。然而，耐藥性 隨著 KRAS 和 BRAF 突變的出現，這種標靶治療不可避免地會出現抗藥性，分別是因為影響細胞訊號通路和腫瘤微環境的內在和外在機制所驅動。 對EGFR標靶治療之所以發生抗藥性的內在機制:包括經由基因組改變和蛋白質磷酸化激活去影響 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路。 此外，因為ERBB2/MET 的基因擴增和異常 IGF-1R 的活化也會刺激 EGFR 訊號通路的補償性反饋迴路信號傳導。 此外，上皮-間充質的轉化、糖酵解、脂質合成、脂肪酸氧化和維生素缺乏也是導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的因素。 另一方面，腫瘤微環境也對EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性方面發揮作用。 這包括降低了發揮抗體依賴性細胞毒殺性的自然殺手細胞和巨噬細胞的功能障礙，以及讓作用型的T 細胞密度降低和壓抑免疫作用的PD-L1 蛋白表達增加，這些都是有助於癌細道存活的。而導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的其他因素是癌症相關的成纖維細胞分泌了激活 RAS 或 MET 訊號通路，且促有絲分裂的生長因子釋放，以及異常的癌症血管生成。 導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的另一個方面是由於經治療下所存活癌細胞的異質抗藥群體的出現引起的（即雖是EGFR藥物敏感的 RAS/BRAF 野生型細胞，但它們沒有被抗 EGFR 標靶治療消除）。 口服維他命C後的組織和血漿濃度，會受到人體嚴格地控制。 通常，體內維他命C的體內總體含量度在 300 毫克到約 2 克之間。維他命C的血漿濃度受到嚴格控制，一般不超過100μM。 粗略地說，在 30-180 毫克/天的適度維他命C的攝取量下，大約70-90% 的維他命C會被體內吸收。 然而，當口服維他命C劑量超過 1 克/天時，人體的吸收會減少到不足50%，並且吸收後的抗