血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, 簡稱ALK）基因融合性突變是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）的一種重要分子亞型，占非小細胞肺癌的5-7%。 Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠)作為唯一的第三代ALK標靶藥物，具有獨特的大環結構，使得它具備更強的抗腫瘤活性、更好的血腦屏障穿透性和更廣泛的抗ALK基因突變圖譜，顯示出第1、2代ALK標靶藥物未有的全身療效和顱內療效。 Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠/洛拉替尼) 在台灣健保的給付規定自2023年11月1日起生效，適用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌的第一線或二線治療。 申請給付需經事前審查核准，並且有嚴格的條件，包括需要病理報告和ALK突變檢測報告，以及持續的臨床資料追蹤，證明治療有效性。 適用對象 第一線治療：: ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者，用於第一線治療。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 台灣目前上市的新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德) ，適應症如下: 適用於患有異合子家族性和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常的成人病人，作為飲食的輔助治療以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)： 與statin類藥品併用、或併用於statin合併其他降血脂療法，治療已接受最大耐受劑量statin仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標值的病人，或， 單獨或與其他降血脂療法併用，治療無法耐受statin或禁用statin的病人。 Bempedoic acid 為一種前驅藥，在肝臟中經由特異性的酵素 ACSVL1（very-long-chain acyl-CoA synthetase-1）活化後，轉變為具藥理活性的代謝物，進一步抑制 ATP Citrate Lyase（一種ATP檸檬酸裂解酶，簡稱ACLY）。ACL 位於膽固醇合成路徑中、作用於 HMG-CoA reductase 的上游，因此bempedoic acid可降低肝臟內膽固醇合成、提升 LDL 受體表現，進而有效降低 LDL-C 濃度。 因bempedoic acid的活化僅限於肝臟，且周邊肌肉組織缺乏 ACSVL1， bempedoic acid不會造成肌肉副作用。因此對於無法耐受 statin 的患者而言是一個合適的選擇。 MASH（指的是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）是代謝性脂肪肝病(MASLD，過去俗稱脂肪肝)的進展，過去，醫界把脂肪肝分為酒精性與非酒精性脂肪肝，也就是「喝酒引起的」 和「不是喝酒引起的」兩種，但後來發現此一分類不夠精準，除了喝酒引起的脂肪肝，更是跟肥胖、糖尿病和心臟疾病有極大關聯，因此醫界目前將這類脂肪肝更名為「代謝性脂肪肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）。 許多人以為脂肪肝只是「肝包油」或「粉肝」，卻忽略其與代謝疾病的緊密關聯。事實上，脂肪肝就是肝臟裡「藏了太多油」，特別是肝細胞內含有三酸甘油酯這種油脂超過了5%時，即會出現為MASLD。若不加以控制，約10～30%的機率可能進展為代謝性脂肪肝炎（metabolic dysfunction- associated steatohepa
從新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德) 談MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）型肝癌治療新思維 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 ALK標靶藥物目前已經出現了第一代、第二代和第三代。Alectinib(商品名Alecensa/安立適膠囊)是第二代ALK標靶藥物。 在2023年歐洲腫瘤內科醫學會(ESMO)的研討會上，發佈了ALINA試驗，該試驗室在完全切除的ALK陽性非小細胞肺癌患者進行ALK抑制劑-alectinib輔助治療的研究結果， Alectinib是第一個在第三期試驗中顯著表現出可以改善疾病分期1A~3期的患者的無疾病復發生存期(DFS)的ALK抑制劑，也就是可以確實地減少肺癌復發的有效治療。 根據ALINA試驗的中期分析，與術後輔助鉑類化療的模式相比， 輔助alectinib標靶治療是會帶給患者顯著的減少肺癌復發的有效治療，輔助alectinib標靶治療在II-IIIA期患者和IB-IIIA期的意向治療人群中均取得了良好的減少肺癌復發的有效結果。在II-IIIA期人群中，輔助alectinib標靶治療和化療組的中位DFS分別為未達到可以分析的階段和44.4個月（風險比為0.24）；在IB-IIIA期人群中，輔助alectinib標靶治療和化療組的中位DFS分別為未達到可以分析的階段和41.3個月（風險比為0.24)。 手術後輔助alectinib標靶治療帶來的DFS獲益在各亞組中一致。在II-IIIA期人群中，輔助alectinib標靶治療和化療組的兩年DFS率分別為93.8%和63.0%，在IB-IIIA期的意向治療人群中的2年DFS率分別為93.6%和63.7%。 與標準方案化療相比，手術後輔助alectinib標靶治療導致了DFS出現統計學上顯著且具有臨床意義的改善，可以確實地減少肺癌復發的有效治療。在IB-IIIA期的意向治療人群中，與化療相比，可以確實地減少肺癌於中樞神經系統復發的有效治療（風險比為0.22）。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 每錠膜衣錠含bempedoic acid 180 mg。Bempedoic acid的化學名為8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethyl-pentadecanedioic acid。分子式為C19H36O5，分子量為344.5公克/莫耳(g/mole)。 適應症 適用於患有異合子家族性和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常的成人病人，作為飲食的輔助治療以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)： 與statin類藥品併用、或併用於statin合併其他降血脂療法，治療已接受最大耐受劑量statin仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標值的病人，或， 單獨或與其他降血脂療法併用，治療無法耐受statin或禁用statin的病人。 劑量 Nilemdo的建議劑量為每日口服一次180 mg膜衣錠，每次一錠。 與simvastatin療法併用 Nilemdo與simvastatin併用時，simvastatin的劑量應限制在每日20 mg (對於患有嚴重高膽固醇血症和心血管併發症高風險的病人，其使用較低劑量而未能達到治療目標，且預期效益大於潛在風險時，simvastatin的劑量應限制為每天40 mg) 施用方式 隨餐或空腹口服使用膜衣錠。應吞服整顆錠劑。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 Brigatinib （Alunbrig，中文名：癌能畢），中國稱之為布格替尼（商品名為安伯瑞）是一種口服的ALK標靶藥物，主要用於ALK陽性非小细胞的晚期肺癌。 Brigatinib由於它的特殊結構，增加了水溶性、減少與蛋白質結合，也可與較多種類ALK基因的變異 (尤其是對Crizotinib產生抗藥性者)結合。此藥的強度為Crizotinib的12倍。 在2016年Brigatinib的單臂、第一/二期臨床試驗中，收錄173位來自9個美國和西班牙醫學中心的癌症後期患者。第一期的目標在建立藥物的劑量，測試範圍為每日30-300 mg，發現每日接受300 mg Brigatinib的患者發生第四級呼吸困難的機會顯著上升，每日240 mg則跟肝功能變差(第三級ALT上升)有關；而第二期臨床試驗主要是探討藥物的療效，起先使用每日180 mg的劑量，但七日內早期肺部不良反應，包括間質性肺炎、肺炎、喘、呼吸困難、咳嗽等機率上升，因此改為評估每日90 mg持續七天，七天後改為每日180 mg和維持每日90mg不增加劑量的療效。結果發現罹患ALK非小細胞肺癌，曾使用Crizotinib治療後持續惡化的患者，Brigatinib的治療竟然有62%的腫瘤客觀反應率，中位數的疾病控制時間可以達12.9個月。 綜合考量治療效果和副作用，Brigatinib的治療建議劑量為每日90 mg，於七天後增加至每日180 mg。也因為其在ALTA臨床試驗的優異表現，美國FDA加速此藥核准，在台灣2020年8月通過有條件健保給付。
健保給付肺癌ALK標靶藥物Lorlatinib (如:Lorviqua/瘤利剋) 自2024年04月1日生效的規定 1.適用於ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌第一線治療。 (1)須經事前審查核准後使用： I.每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請。 II.初次申請時需檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，以及符合本保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30105B 規定之ALK 突變檢測報告。 III.再次申請時並需附上治療後相關臨床資料，如給藥4 週後，需追蹤胸部X 光或電腦斷層等影像檢查評估療效，往後每4週做胸部X 光檢查，每3 個月 需追蹤其作為評估藥效的影像（如胸部X 光或電腦斷層），若病情惡化即不得再次申請。
2024年ASCO公告最新肺癌ALK標靶藥物Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋)用於ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌第一線治療的研究數據分析 閱讀全文 »
陳駿逸醫師將透過華佗精準醫療論壇 第94、95、96集，對於2024年5月1日起健保開始給付精準醫療「實體癌/血癌次世代基因定序檢測(NGS)」 陳駿逸醫師要告訴癌友你應該知道的事。這次就實體癌症部分做解說。 次世代基因定序（NGS）能協助癌症病人選擇最適合的治療，讓抗癌之路多一份希望，NGS檢測的健保給付原則，以檢測結果有對應”具有藥證的標靶藥物”且”效果明確之癌別及檢測基因”為優先。因為基因檢測的方法、檢測的基因位點多寡，以及病患的需求也有所差異，所以健保採取定額給付，民眾需要自付差額的方式。而基因檢測的結果需要上傳至健保署，未來有新的標靶藥物納入健保給付，則不需要重新檢測，可直接對比資料庫，把握治療黃金期，提升治療效益，降低民眾的經濟負擔。 2024年5月將19種癌別納入NGS部分健保給付，有哪些癌症？
陳駿逸醫師參考與整理了台灣肺癌研究學會的資料，將透過華佗精準醫療論壇 第86、87、88與89集，跟各位介紹肺癌的基因檢測與肺癌的精準醫療。 透過肺癌的基因檢測，可以找肺癌的致癌密碼，但因為標靶治療藥物的相繼問世，現在肺癌的基因檢測，主要是幫助找出肺癌標靶治療的靶點。 而肺癌的基因檢測 有哪些方式?? 單一基因的檢測:包括免疫組織化學染色分析、單基因聚合酶鍊反應(也就是PCR檢測) 多個基因的檢測:包括多基因組合(MGT)、次世代基因定序(也就是NGS) 次世代基因定序（NGS）能協助癌症病人選擇最適合的治療，讓抗癌之路多一份希望，目前於2024年公告之NGS檢測的健保給付原則，以檢測結果有對應”具有藥證的標靶藥物”且”效果明確之癌別及檢測基因”為優先。因為基因檢測的方法、檢測的基因位點多寡，以及病患的需求也有所差異，所以健保採取定額給付，民眾需要自付差額的方式。而NGS檢測的健保給付惠要求基因檢測的結果需要上傳至健保署，未來有新的標靶藥物納入健保給付，則不需要重新檢測，可直接對比資料庫，把握治療黃金期，提升治療效益，降低民眾的經濟負擔。 至於次世代基因檢驗(NGS)的優勢是什麼？ 快速高效：與傳統的基因檢測方法相比，次世代基因檢驗具有更高的通量和更快的速度，可以在較短的時間內完成大量檢測。 高靈敏度：次世代基因檢驗能夠檢測到非常低水平的基因變異，具有更高的靈敏度和準確性。舊有的基因檢驗技術，可能會無法檢測到一些真實帶有癌症基因的病患，次世代基因檢驗能大幅減少誤差。 多樣性：次世代基因檢驗可以同時檢測多種基因的異常，為醫生提供更豐富的訊息，有助於制定更全面的治療方案。
次世代基因定序（NGS）能協助癌症病人選擇最適合的治療，讓抗癌之路多一份希望，NGS檢測的健保給付原則，以檢測結果有對應”具有藥證的標靶藥物”且”效果明確之癌別及檢測基因”為優先。因為基因檢測的方法、檢測的基因位點多寡，以及病患的需求也有所差異，所以健保採取定額給付，民眾需要自付差額的方式。而基因檢測的結果需要上傳至健保署，未來有新的標靶藥物納入健保給付，則不需要重新檢測，可直接對比資料庫，把握治療黃金期，提升治療效益，降低民眾的經濟負擔。 2024年5月將19種癌別納入NGS部分健保給付，有哪些癌症？ 哪些癌別納入給付？ 實體癌症14種，實體癌症做NGS的目的有3個：用於診斷。 評估有無對應的藥物治療，這是最主要的目的。預後的預測，例如有些基因代表比較惡性、病程進展快，有的基因代表對某些藥物會有抗藥性。: 非小細胞肺癌（NSCLC），且EGFR和ALK都是陰性 三陰性乳癌（TNBC） 卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌 大腸直腸癌 攝護腺癌 泌尿道上皮癌 肝內膽管癌 黑色素瘤（Melanoma） 腸胃道間質瘤（GIST） 甲狀腺癌 甲狀腺髓質癌 胰臟癌 胃癌 NTRK實體腫瘤 關於實體腫瘤次世代基因定序(Solid tumor next generation sequencing, NGS) 給付方案有3種，視需求可併用。每人每種癌別一生都有1次NGS給付機會。如果先後得到不同癌種，每個癌別都有一次給付機會。 30301B－BRCA1/2基因檢測 BRCA testing (germline or somatic) 30302B－小套組(≦100個基因) Small panel(≦100 genes) 30303B－大套組(＞100個基因) Large panel(＞100 genes) 註： 1.適應症：如以下所述。 2.支付規範： (1)醫院資格須符合下列各項條件： A.限區域級以上醫院或主管機關公告通過「癌症診療品質認證醫院」者。 B.需要於院內設立或跨院聯合組成分子腫瘤委員會(Molecular Tumor Board, MTB)。 C.限主管機關核定之實驗室開發檢測施行計畫表列醫療機構(檢測項目類別為「抗癌瘤藥物之伴隨檢測」及「癌症篩檢、診斷、治療及預後之基因檢測」)。 (2)核發檢測報告人員及報告簽署醫師：依「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦
1.適用於ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌第一線治療。 (1)須經事前審查核准後使用： I.每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請。 II.初次申請時需檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，以及符合本保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30105B 規定之ALK 突變檢測報告。 III.再次申請時並需附上治療後相關臨床資料，如給藥4 週後，需追蹤胸部X 光或電腦斷層等影像檢查評估療效，往後每4週做胸部X 光檢查，每3 個月 需追蹤其作為評估藥效的影像（如胸部X 光或電腦斷層），若病情惡化即不得再次申請。