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Relacorilant (CORT125134) 在乳癌(特別是三陰性乳癌)的研究

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 聚焦在「破解化療抗藥性」的機制上 乳癌細胞經常透過活化糖皮質激素受體(glucocorticoid receptor/GR)來逃避化療,而 Relacorilant 作為一種高度選擇性的 GR 拮抗劑,主要被開發與紫杉醇類化療合併使用,藉此重新喚醒癌細胞的凋亡機制。   以下為您整理 Relacorilant 在乳癌領域的核心研究進展與科學實證: 一、 核心科學機制:逆轉「皮質醇」的抗凋亡保護 在三陰性乳癌的臨床前研究顯示,人體內的壓力激素——皮質醇(Cortisol)與 GR 結合後,會啟動細胞存活訊號(Anti-apoptotic pathways),等於幫癌細胞穿上了一層「防彈衣」,導致紫杉醇(Taxanes)等化療藥物無法順利誘發癌細胞死亡。而Relacorilant 的角色可以阻斷皮質醇與 GR 的結合,剝奪癌細胞的保護訊號。當 Relacorilant 脫掉癌細胞的防彈衣後,能協同化療藥物(如 Nab-Paclitaxel)更精準、強效地擊殺乳癌細胞。   核心臨床試驗進展 Phase I 實體瘤臨床試驗(包含乳癌患者) 在早期發表的 I 期臨床試驗 (NCT02762981)中,Relacorilant 聯合 Nab-Paclitaxel(白蛋白結合型太平洋紫杉醇)被用於治療多種晚期實體瘤(包括乳癌、卵巢癌與胰臟癌)。該試驗在 16 週時達到了 33% 的疾病控制率。高達 28.6% 的患者接受此合併療法的時間,顯著長於他們先前單純接受紫杉醇化療的時間,延長療效時間證實了其逆轉抗藥性的潛力。在該試驗發表的病例細節中,三陰性乳癌患者在接受 Relacorilant + Nab-Paclitaxel 治療後,成功達到了疾病穩定,且病情控制時間比前一次化療延長了 1.8 倍。

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攝護腺癌與壓力荷爾蒙受體的關聯 談Relacorilant的未來應用

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Relacorilant 與 Enzalutamide (安可坦) 聯合使用,是近年前列腺癌(攝護腺癌)領域的一項重大突破性研究。這項聯合療法透過阻斷糖皮質激素受體(glucocorticoid receptor/GR),攝護腺來破解癌細胞對新型荷爾蒙藥物所產生的抗藥性。以下為您詳細解析這兩款藥物合併使用的科學機制、臨床試驗進展與重要臨床數據:   一、 核心科學機制:阻斷「GR 補位」引起的抗藥性 Enzalutamide 是一款強效的雄性素受體(AR)拮抗劑,臨床上廣泛用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)。然而,多數患者在接受治療一段時間後,病情依然會惡化。科學家發現,前列腺癌細胞在雄性素路徑被 Enzalutamide 封鎖後,會出現以下的「代償機制」: GR 表現量暴增:癌細胞會過度表達糖皮質激素受體。 繞道生長:此時,人體內的皮質醇(壓力荷爾蒙)會活化 GR 後,GR 能夠模擬 AR 的功能,代替 AR 來重新啟動促使癌細胞生長與存活的基因。這就像是 AR 路徑被封死後,癌細胞私下開啟了 GR 這條「後門避難通道」。   此時合併Relacorilant (商品名:Lifyorli)的角色,可以精準關閉 GR 這扇後門。當 Relacorilant 與 Enzalutamide 聯手時,等於同時封鎖了 AR 和 GR 兩條通路,徹底堵死前列腺癌細胞的逃生路線。 二、 核心臨床研究與進展

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健檢報告數字不是拿來嚇自己的:當高尿酸血症遇上健康管理的盲點

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 健康不能只看單一數字,無症狀的高尿酸血症通常不需要急著吃藥治療。 相信大家在做完健康檢查、拿到報告時,看到上面紅字寫著「尿酸過高」,心跳都會漏一拍,腦海中立刻浮現關節痛到無法走路的畫面。身為每天在臨床上面對各種數據的內科醫師,我非常理解這種焦慮。不過,醫學的本質是「治療病人,而不是治療數字」。 在過去的觀念中,大家常覺得尿酸超標就是得了「痛風」,必須趕快去吃降尿酸藥物。但最新的臨床證據告訴我們,這可能落入了過度醫療的陷阱。我想揭示了一個顛覆傳統的觀念:「無症狀高尿酸血症」請不要再盲目常規服藥,更別再死守過時的低普林飲食了!   沉默的尿酸與被誤解的「普林」 大部分的尿酸來自體內新陳代謝,且高尿酸血症不等於痛風,盲目吃藥或過度限制飲食反而會增加心血管風險。 沒症狀,真的需要吃藥嗎? 首先我們要釐清,高尿酸血症(Hyperuricemia)和痛風(Gout)是兩回事。如果你的血液檢查尿酸數值偏高,但從來沒有發生過關節紅腫熱痛、尿酸結石、慢性腎臟病或腫瘤溶解症候群,這就叫做「無症狀高尿酸血症」。統計數據顯示,即使血清尿酸大於9 mg/dL,在 5 年內真正進展為痛風的比例只有大約 20%。這意味著高達八成的人,體內的尿酸其實一輩子都跟主人「和平共處」。 如果為了預防 1 次痛風急性發作,需要讓 24 個人連續吃藥 3 年,這樣的治療效益在臨床上並不合理。再加上降尿酸藥物(如: allopurinol)有可能引起極其嚴重的致命性過敏反應(如:史蒂芬強生症候群),所以在沒有明確適應症的情況下,常規用藥往往帶來的風險遠大於好處。 為什麼「低普林飲食」是個迷思? 很多人一看到尿酸高,就開始搞飲食苦行僧,豆腐不敢吃、海鮮不碰、香菇不嚼。但這其實是與人體生理機制對抗的無效努力。 我們體內的尿酸庫存,就像是一座「大型的蓄水池」。這個水池裡有高達 80% 的尿酸是由人體細胞每天新陳代謝、細胞核的自然汰換,從內部管道源源不絕排進來的;只有剩下區區 20% 的尿酸,是我們從嘴巴吃進去的食物轉化而來(外源性飲食)。 過去的「低普林飲食」就像是看到水池快滿了,卻只拼命去關那個只占 20% 水量的小水龍頭,而對那 80% 的大地下湧泉視而不見。結果不僅僅控水效果微乎其微,降尿酸效果極小,還會因為過度限制蛋白質,逼得大家只能去吃精緻碳水化合物和不健康脂肪來填飽

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困難治療之荷爾蒙受體陽性、HER2陰性轉移性乳癌案例分析

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 作為腫瘤科醫師,目前面對的是一位患有荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性轉移性乳癌 (MBC) 的年輕女性,其病程呈現出內分泌治療抗藥性 (Endocrine Resistance) 以及高度的骨骼偏好性轉移,並且近期出現了基因體上的複雜演變。 系統性治療評估 (Systemic Therapy Strategy) 患者有多發性椎體受壓性骨折與結構性不穩定風險(T10, T12, 左髖臼)。所幸並無內臟轉移。   患者目前已經用過 CDK4/6 抑制劑 (Ribociclib/Abemaciclib) 與 SERD (Elacestrant),且帶有 PTEN 雙對偶基因缺失 (Biallelic loss),目前使用 Capivasertib + Elacestrant 是符合當前臨床試驗證據 (如 CAPItello-291) 的合理選擇。且合併停經針治療中。   基因檢測披露有PTEN基因缺失是啟動 PI3K/AKT/mTOR 路徑的關鍵,使用 AKT 抑制劑 (Capivasertib) 是邏輯上的精準醫療。同時有ESR1 基因突變,然而,患者已出現包括 RB1、KRAS、BRAF 等亞群分支的出現,預示著標靶治療抗藥性異質性的增加。   病情出現惡化後,陳駿逸醫師建議之總結: 大多數轉移性乳患者為荷爾蒙受體陽性,內分泌治療是初始治療的基石。然而,儘管初始治療有效,幾乎所有患者最終都會對內分泌治療產生抗藥性,導致治療失敗。儘管如此,仍需要新的聯合治療策略來進一步改善荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的 MBC 患者的生存預後。   關於 ESR1 和 PTEN 的改變,目前使用 Capivasertib + Elacestrant。然而,患者中出現的 RB1、KRAS 和 BRAF 等亞組顯示藥物抗藥性的異質性增加。如果此治療方案進展,建議採用抗體偶聯藥物 (ADC) 或化療。如果需要化療,節拍化療確實是控制骨轉移的標準選擇,因為先前從未用於治療骨轉移。此外,考慮到 HER2 IHC 1+,即使 FISH 檢測結果為陰性,Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 仍然是疾病未來進展時的重要二線治療選擇。   TROP-2 可活化致

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第二期大腸直腸癌患者可以用術後ctDNA檢查結果證實輔助性化療是否需要?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 試驗原本計畫招募 1540 例隨機患者,雖然因資助期滿提前結束,但最終仍篩選了 2126 例患者,實際隨機分組共 1396 例。其設計邏輯如下:   這項研究的數據主要傳達了兩個關鍵訊息: 第一是 ctDNA 本身的預後價值(陽性 vs 陰性); 第二是 化療對 ctDNA 陽性患者的治療效益(化療組 vs 觀察組)。   關於預後分析,ctDNA 的預後預測價值 數據證實,術後 ctDNA 陰性的患者,其生存率遠高於術後 ctDNA陽性患者,具有極高的預後評估價值。 評估指標 (3年率) ctDNA 陰性患者 ctDNA 陽性患者 風險比 (HR) 與 統計學顯著性 無病生存率 (DFS) 87% 52% HR = 0.23 (極顯著)

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ELEVATE 試驗的啟示: capivasertib 合併elestrant用於乳癌治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在 2026 年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,Menarini 集團與其子公司 Stemline Therapeutics 公布了 ELEVATE 研究(NCT05563220) 的最新 Phase 1b 臨床數據。該數據主要評估了 Capivasertib(AKT 抑制劑) 合併 Elacestrant(口服 SERD / 雌激素受體降解劑) 治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌的療效與安全性。這項更新的核心研究結果與數據概要如下:   研究背景與目的 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌患者在接受第一線荷爾蒙療法聯合 CDK4/6 抑制劑後通常會產生抗藥性。而聯合療法:ELEVATE 研究是一項開放標籤的傘狀試驗,目的在探討 Elacestrant 聯合多種靶向藥物(如 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑和 CDK4/6 抑制劑)的安全性與療效。   而2026 ASCO 發布的數據(摘要編號 1098)特別聚焦於 Elacestrant + Capivasertib 的組合隊列(共收錄了 31 例患者)。       推薦第二期劑量(RP2D)的確定 根據 Phase 1b 的劑量遞增與安全性評估,研究團隊確認了推薦的第二期臨床劑量(RP2D)如下: Elacestrant:每日一次 345 mg。 Capivasertib:每日兩次(BID)320 mg,採吃 4 天、停 3 天(4 days on / 3 days off)的週期給藥模式。   初步療效數據 在達到 RP2D 劑量且可評估療效的患者中,該聯合療法展現出強力的抗腫瘤活性與疾病控制能力。疾病控制率達到 88.9%、24 週臨床獲益率為 66.7%、。治療客觀緩解率達到 33.3%。至於腫瘤緩解持續時間,是截至數據截止日,中位緩解持續時間尚未達到(Not Reached)

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迎戰高復發風險三陰性乳癌:解讀 A-BRAVE 臨床試驗的最新啟示

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在乳癌的各種分類中,「三陰性乳癌(TNBC)」因為缺乏特定受體,無法使用荷爾蒙療法或標靶藥物,過去主要依賴手術和化學治療。雖然現今的醫療技術已經大幅進步,但對於腫瘤較大、有淋巴結轉移,或是接受術前輔助化療後仍有「殘留癌細胞(iRD)」的高復發風險患者來說,如何進一步降低復發風險,一直是醫學界努力攻克的難題。   近期(2025年8月),國際權威醫學期刊《腫瘤學年報》(Annals of Oncology)發表了一項名為 **A-BRAVE** 的第三期大型臨床試驗結果。這項由義大利帕多瓦大學主導的研究,探尋了使用免疫檢查點抑制劑(免疫治療藥物)「Avelumab」作為術後鞏固治療的可能性。這項研究探討了在手術與術前化療後,讓高復發風險患者,給予額外接受 1 年的免疫治療藥物「Avelumab」能否帶來好處。以下為大家深入淺出地解讀這項研究的重要發現。   什麼是 A-BRAVE 試驗? 這項研究早在 2015 年就開始設計,當時醫學界還沒有太多將免疫治療用於早期三陰性乳癌的數據。研究團隊召集了 466 位完成手術與基礎化療、但屬於「高復發風險」的早期三陰性乳癌患者。部份乳癌病友是已經完成標準手術與化學治療、但屬於「高復發風險」。   什麼是此研究定義的「高復發風險」? 第一類(直接進行手術者): 手術後發現腋窩淋巴結轉移(擴散)比較多(大於等於4顆),或腫瘤較大且伴隨淋巴結轉移,亦即≥pN2/any pT或 pN1/pT2, 或 pN0/pT3。   第二類(先術前化療後再手術者): 這類病友佔了研究的 82%。他們先接受了術前輔助化療後才進行手術,但在手術切除下來的乳房或淋巴組織中,依然發現有殘留的侵襲性癌細胞(未達到病理學上的腫瘤完全緩解)。   研究團隊將病友隨機分成兩組:一組接受為期 1 年的 Avelumab 免疫單藥治療,另一組則不給藥、僅接受進行定期的密切追蹤觀察。

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台中市全方位癌症關懷協會2026年6月份病友會公告:妥善管理副作用 癌症治療從從容容、游刃有餘

 「癌症治療,也能過得從容自在」 在對抗病魔的路上,許多戰友與家屬最擔心的往往不是治療本身,而是那些令人措手不及的副作用。「頭髮掉光了怎麼辦?」「化療後體力透支,要多久才能恢復?」「營養補給品這麼多,到底什麼才是有實質幫助的?」這一次,我們邀請了深耕腫瘤醫學領域的專業團隊,從護理關懷到臨床數據,為大家拆解副作用管理的秘訣。讓治療不再只是受苦,而是有策略、有品質的康復過程。  講座精華亮點:• 【告別落髮焦慮】 預防化療掉髮的最新對策。• 【重拾紅潤好氣色】 談長效白血球生長激素,幫你治療後「滿血復活」。• 【精準營養支持】 深度解析 EPA 與 HMB 對抗腫瘤的關鍵角色。  講座資訊• 主題: 妥善管理副作用,癌症治療從容有餘• 時間: 2026年6月15日 (週一) 12:10 ~ 13:40• 地點: 衛福部臺中醫院12樓大禮堂• 費用: 全程免費參與,名額有限,請務必事先報名。  報名方式 專線報名: 04–22294411 分機: 3403、3406(王個管師)主辦單位:衛福部台中醫院 / 台中市全方位癌症關懷協會   溫馨提醒:中午休息時間,給自己或家人一個學習「更好生活」的機會。如果你身邊也有正在抗癌路上的朋友,歡迎將這則訊息分享給他,讓我們一起用專業戰勝恐懼。   時間 議題 講師 12:05~12:15 報到

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PROTAC新藥vepdegestrant 2025年勞動節起可用於乳癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Vepdegestrant (ARV-471,商品名:Veppanu) 是由 Arvinas 與輝瑞 (Pfizer) 共同開發的全球首款獲批上市的口服 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合體)雌激素受體的降解劑。美國FDA 於2026年5月1日核准vepdegestrant用於荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性且具備ESR1 基因突變型的晚期或轉移性乳癌治療。   蛋白降解靶向嵌合體(proteolysis targeting chimera,簡稱PROTAC)是一種革命性的標靶蛋白質降解技術,是一種利用小分子化合物來調節蛋白水平的靶向蛋白質降解技術,利用小分子雙功能化合物,將致病目標蛋白予以標記,並送入細胞內的泛素-蛋白酶體系統(UPS)進行降解與清除。相較於傳統抑制劑,PROTAC具備催化降解能力、能克服抗藥性,並鎖定難以用藥(Undruggable)的靶點,被廣泛應用於癌症和難治性疾病的治療。。   PROTAC由三個部分組成:目標蛋白配體(Target Ligand)、E3 泛素連接酶配體(E3 Ligase Ligand)以及連接子(Linker)。PROTAC 連接了致病蛋白與 E3 連接酶形成「三元複合物」,驅使 E3 酶對目標蛋白進行泛素化標記,隨後被蛋白酶體識別並降解。PROTAC 在降解蛋白後會釋放,可重複使用,具備「催化」特性,而非「佔用性」:因此通常在低濃度下即可發揮作用。  

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鉑類化療抗藥性的上皮卵巢癌治療新藥relacorilant (商品名:Lifyorli)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   於2026年3月25 日,美國食品藥物管理局(FDA)核准使用含白蛋白結合型紫杉醇 (nab-paclitaxel)與糖皮質激素受體拮抗劑relacorilant 用於鉑類化療抗藥性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。2026 年 3 月批准了兩者合用可以治療鉑類抗藥上皮卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌的成人,且這些患者曾接受過一至三次全身性治療方案,其中至少一項包含有bevacizumab。   Relacorilant (商品名:Lifyorli) 是一種首創的口服、非類固醇選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (SGRA),由 Corcept Therapeutics 開發。白蛋白結合型紫杉醇 (nab-paclitaxel,商品名為 Abraxane/亞伯杉) 是一種將紫杉醇與白蛋白結合的「無溶劑」化療藥物,主要用於治療乳癌、胰臟癌及非小細胞肺癌。其優勢在於不需預處理即可以施打、毒性較低、耐受性好,且可提高藥物在腫瘤部位的濃度。   美國食品藥物管理局(FDA)核准之根據,療效評估是於 ROSELLA (NCT05257408)研究,這是一項多中心的開放標籤試驗,收錄了381 名鉑類抗藥性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發性腹膜癌患者。患者可以瑜之前已經接受過最多三種的系統性治療,且需先前已經使用過bevacizumab。試驗排除需要長期或頻繁使用糖皮質激素的患者。患者被按1:1比例而隨機分配至接受 relacoriilant合併nab-paclitaxel組、或是單獨nab-paclitaxel組。   主要療效結果: 依據 RECIST 1.1 版以獨立盲法中央委員會去回顧評估的無進展生存期(PFS)及總存活時間(OS)。relacorilant 與 nab-paclitaxel合用組的中位 PFS 為 6.5 個月,而單用nab-paclitaxel 組的中位 PFS 為 5.5 個月,風險險比為0.7。relacorilant 與 nab-paclitaxel合用組的中位OS為 16 個月,而單用nab-paclitaxel 組的中位OS是11.9 個月,風險險比為0.65。

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