陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   難攻易守的「冷腫瘤」球場 一線治療的瓶頸與復發之抗藥，小細胞肺癌（SCLC）長期面臨免疫檢查點抑制劑療效平台期與腫瘤微環境免疫抑制的雙重挑戰。   廣泛期小細胞肺癌（簡稱ES-SCLC）在臨床上一直是最具挑戰性的難治性惡性腫瘤之一。雖然以 IMpower133 為代表的標準一線免疫聯合化療（Atezolizumab + Platinum + Etoposide）將 SCLC 帶入了免疫治療時代，但整體客觀緩解率（ORR）仍停留在 60% 左右，中位無惡化生存期（mPFS）僅約 5.2 個月。多數患者在短暫緩解後迅速出現疾病進展（PD）及免疫耐藥（Immune Resistance）。   SCLC 屬於典型的「冷腫瘤」（Cold Tumor），其腫瘤微環境（TME）具備高度的免疫抑制特性。異常增生的病理性血管不僅導致局部組織高壓、缺氧，更阻礙了腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）與效應 T 細胞（Effector T cells）進入腫瘤核心；同時，腫瘤細胞高表達 PD-L1 訊號，使進駐的 T 細胞迅速陷入衰竭（T-cell Exhaustion）。這種雙重屏障導致傳統單抗療法（PD-L1 免疫檢查點抑制劑）難以實現持續的抗腫瘤活性。   雙特異性抗體的「雙核心戰術」與球場比喻 Pumitamig（BNT327 / BMS-986545 / PM-8002）透過靶向 PD-L1 引導 VEGF-A 的高濃度中和，同步實現腫瘤血管正常化與 T 細胞效應功能重組。   若將抗癌治療比喻為一場高張力的職業籃球總決賽，傳統的PD-L1 免疫檢查點抑制劑就像是一位優秀的「防守專家」，能幫球隊解開對方施加的防守枷鎖（解除免疫抑制），但如果球隊的進攻路線（血管通道）完全被對方的亂軍雜草堵死，主力得分手（T 細胞）根本傳不出球，也進不了禁區。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在臨床治療中，小細胞肺癌與神經內分泌癌（NEC）一直被我們腫瘤科醫師視為極具挑戰性的「硬骨頭」。這類腫瘤不僅生長速度極快，而且非常狡猾，早期容易轉移，對傳統化學治療與放射線治療雖然初期有反應，但往往很快就會產生抗藥性並復發。   過去數十年來，晚期小細胞肺癌的二線治療選擇相當有限，患者與家屬常面臨「無藥可用」的困境。幸運的是，隨著癌症免疫治療與精準醫療的飛速發展，我們迎來了全新一代的武器——「雙特異性抗體（Bispecific Antibodies）」。繼近期獲得各界矚目的 Tarlatamab (Imdelltra) 之後，由百林佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）研發的重量級雙特異性抗體 Obrixtamig（研發代號：BI 764532），正在為晚期小細胞肺癌與神經內分泌癌患者帶來全新的治療曙光。   一、Obrixtamig 如何化身免疫系統的精準導引飛彈？ Obrixtamig 是一種 IgG-like 雙特異性 T 細胞銜接器（T-cell engager），能強制將 T 細胞與腫瘤細胞結合以誘發細胞毒性。要理解 Obrixtamig 的作用機制，我們可以透過親切且貼近生活的方式來想像： 什麼是 Delta-like ligand 3 (DLL3) 與 CD3ε？ DLL3（腫瘤細胞的特殊身份識別標籤）： 在正常人體的健康組織中，DLL3 的表現量極低；但在超過 85% 的小細胞肺癌與高階神經內分泌癌細胞表面，DLL3 會大量表現。這就像是癌細胞給自己貼上了一張「特殊的違規標籤」。   CD3ε（T 細胞的啟動開關）： CD3 是我們人體免疫軍團——毒殺性 T 細胞（Cytotoxic T lymphocytes）表面的受體，相當於 T 細胞發動攻擊的「啟動鈕」。   想像一下，在台北大巨蛋舉辦的大型演唱會現場，周邊擠滿了數萬名觀眾（體內的正常細胞與腫瘤細胞混合在一起）。 傳統治療的痛點： 傳統化療就像是在大巨蛋內實施大範圍噴灑防暴水柱，雖然能驅離違規滋事者（癌細胞），但連同排隊買票的無辜歌迷（正常細胞）也會一起被掃到，帶來嚴重的副作用。   Obrixtamig 的運作機制： Obrixtamig 就像是一位擁有特異功能的「VIP 雙向安檢工作人員」。這名工作人員一手牽著維

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   小細胞肺癌治療邁入新里程碑，腦部監測策略迎來顛覆性改變。 SWOG S1827（MAVERICK 試驗）的核心數據已於 2026 年 9 月的世界肺癌大會（WCLC 2026）發表。這項國際隨機的臨床3期試驗，由 Chad Rusthoven 教授正式報告，為小細胞肺癌患者於一線治療後的治療方針，提供了極具分量的改變臨床實踐（Practice-changing）證據。作為一名腫瘤科醫師，我將為大家深度剖析這項研究如何改寫臨床指引，以及它對病友的實質意義。   一、預防性全腦照射的兩難與現代臨床困局 預防性全腦照射（PCI）曾是小細胞肺癌標準照護，但傳統療法帶來顯著的神經認知毒性風險。隨著磁振造影（MRI）技術的普及，高解像度的影像監測是否能取代全腦放療，成為臨床迫切需要解答的議題。   小細胞肺癌是一種侵襲性極高、且極易發生腦轉移的惡性腫瘤。在傳統醫學（前 MRI 時代，如 1999 年的統合分析）的觀念中，即使患者在一線標準初始治療（包含化療、放療或免疫治療）後達到良好的療效反應，大腦中仍可能隱藏著微小的癌細胞。因此，過往會常規對局限期（LS-SCLC）及廣泛期（ES-SCLC）患者施行「預防性全腦照射（Prophylactic Cranial Irradiation, PCI）」，希望藉由全腦放療來消滅潛在的微轉移灶、降低腦復發風險並提升整體生存期（OS）。   然而，PCI 就像是一把雙刃劍。標準的 PCI 劑量（例如 25 Gy / 10 fractions）會將放射線均勻照射於整個腦組織。這就好比為了抓出藏在夜市裡的幾個壞人，結果直接對整片夜市進行大規模的「預防性斷電與清場」——壞人或許被抑制了，但夜市裡的正常商家（正常腦細胞與神經網絡）也受到了嚴重的波及。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   小細胞肺癌（SCLC）復發後的二線治療面臨重大挫折，Lurbinectedin 驗證性三期試驗未達主要終點。   過去小細胞肺癌因為惡性程度高、進展速度快，被譽為肺癌中的「頑劣份子」。長期以來，患者在接受過一線含鉑化療出現疾病進展或復發後，二線可用的治療選擇極為有限。腫瘤藥物Lurbinectedin（商品名：贊必佳 Zepzelca®）曾於 2020 年獲美國 FDA 加速批准（Accelerated Approval），為許多復發患者帶來希望。然而，最新公布的頂線之三期驗證性試驗 LAGOON 結果卻顯示，該藥未能達到改善總生存期（OS）的主要臨床終點，此結果勢必對未來的二線治療格局產生深遠影響。   為什麼復發性小細胞肺癌這麼難治？LAGOON 試驗的設計與挑戰 小細胞肺癌復發後腫瘤極易產生抗藥性，且傳統化療的生存獲益極限難以突破。 小細胞肺癌是一種侵襲性極強的腫瘤，初始治療雖然對化療反應率高，但多數患者會在一年內復發。當腫瘤細胞對一線鉑類藥物產生抗藥性後，二線治療的中位生存期往往只有短短數月。   LAGOON 試驗被寄予厚望，作為驗證 Lurbinectedin 療效的關鍵三期臨床研究。 由於先前 Lurbinectedin 聯合多柔比星（Doxorubicin）的 ATLANTIS 三期試驗未達 OS 終點，本次 LAGOON（NCT05153239）試驗成為其能否維持或取得全面批准（Full Approval）的決定性戰役。 研究對象：納入 724 例一線含鉑化療後復發或進展的轉移性小細胞肺癌患者。 1:1:1 隨機對照分組： Lurbinectedin 單藥組（3.2 mg/m²） Lurbinectedin + Irinotecan聯合治療組（Lurbinectedin 2.0 mg/m²） 對照組：研究者選擇的傳統化療（Topotecan 拓撲替康 或 Irinotecan 伊立替康）   主要終點：總體生存期（Overall Survival, OS）。   數據揭密：LAGOON 試驗失敗的三大核心原因

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   小細胞肺癌（SCLC）長期面臨易復發且缺乏標靶藥物的臨床瓶頸；最新 2026 年 WCLC 世界肺癌大會帶來重大轉機，B7-H3 導向之抗體藥物複合體（ADC）展現出突破性的總生存期獲益。 身為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師，每當在診間面對小細胞肺癌（SCLC）患者與家屬，心情總是特別沈重。小細胞肺癌侵襲力強、轉移快，傳統化療雖然初期反應不錯，但極易產生耐藥性並迅速復發。 過去數十年來，繼 DLL3 標靶（如 Tarlatamab 雙特異性抗體）之後，我們一直在尋找能精準打擊小細胞肺癌的下一個關鍵門牌。2026 年 9 月的世界肺癌大會（WCLC）上，B7-H3（CD276） 這一嶄新標靶與其相對應的抗體藥物複合體（ADC） 展現出優異的臨床數據，正式開啟了復發性小細胞肺癌精準治療的新頁。 一、難纏的「癌中之王」與腫瘤微環境的免疫逃逸 小細胞肺癌具有高侵襲性與複雜的亞型分布，B7-H3 在 65%~75% 的病患體內呈高表達，並透過雙重機制建立高度抑制的腫瘤微環境。 小細胞肺癌在臨床上被稱為肺癌中的「癌中之王」，其分子亞型相當複雜，包含 SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P 與 SCLC-I。過去不論哪種亞型，一旦一線化療或免疫治療失效，後線可用的藥物選擇非常有限，預後極差。 為什麼小細胞肺癌這麼難纏？B7-H3（CD276） 在其中扮演了關鍵角色。數據顯示，約 65% 至 75% 的小細胞肺癌患者腫瘤細胞會高表達 B7-H3，且不論是哪種分子亞型，其 RNA 表達都非常穩定且均勻。它扮演著「雙重促癌」的邪惡角色： 免疫逃逸（Immune Evasion）： B7-H3 是 B7 家族的免疫檢查點分子，會抑制體內 T 細胞與 NK 細胞（自然殺手細胞）的活化，同時促使巨噬細胞向 M2 型極化，將腫瘤微環境打造成無法被免疫系統察覺的「免疫荒漠」。 非免疫促癌： 它能透過 PI3K/AKT、JAK2/STAT3 等細胞內訊號傳導途徑，直接刺激腫瘤細胞增殖、促進上皮間質轉化（EMT）與腫瘤血管生成，並大幅提升腫瘤對放化療的耐藥性。 每逢連續假期，國道一號或高雄鼎金系統交流道大塞車，一般交通稽查（免疫 T 細胞）根本動彈不得。腫瘤細胞貼上了 B7-H3 這張「通行證」，不僅能大搖大擺行駛高架捷徑（透過 PI3