陳駿逸 醫師

癌症治療新知戰情室 第27集YouTube首播公告: 題目: 解析管腔型乳癌荷爾蒙治療的抗藥機制與治療的新進展(下集) 影片連結: https://youtu.be/qq1x2LZ5utA  2023年12月29日晚上12:00 開始 管腔型乳癌出現荷爾蒙治療抗藥性的後續應對的治療策略 根據美國臨床腫瘤學會(ASCO)、歐洲腫瘤內科學會(ESMO)所推薦的治療共識，目前臨床上對於荷爾蒙治療抗藥性的乳癌之治療策略為：優先選擇CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療。若患者仍然出現病情惡化，則可使用其他標靶藥物，包括:mTOR抑制劑、PIK3CA抑制劑或進行化療。   CDK4/6 抑制劑 CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療，為荷爾蒙治療抗藥性的管腔型乳癌患者的優先選擇。CDK4/6 抑制劑包括palbociclib (呱柏西利)、ribociclib (瑞波西利)、 abemaciclib (阿貝西利)。相較于單用fulvestrant或其他荷爾蒙治療的藥物，CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療藥物fulvestrant (氟維司群) 可以顯著地提升了患者的疾病控制時間與整體生存時間，且副作用較少。   CDK4/6 抑制劑對荷爾蒙治療出現了抗藥性的乳癌有較好的療效，且這是被臨床共識推薦為首選用藥的重要原因。   mTOR訊號路抑的制劑 PI3K-AKT-mTOR 的訊號通路的通路抑制劑可以作為荷爾蒙治療抗藥性的後續二線藥物的使用。第3期臨床試驗BOLERO-2 的結果顯示，mTOR1抑制劑的everolimus合併荷爾蒙類藥物exemestane (依西美坦)，相較於單用exemestane 的對照組，everolimus可以將患者中位的疾病控制時間提高了4.6月。對於荷爾蒙治療抗藥性且發生了體細胞 的ESR1基因突變的患者，過去會推薦使用fulvestrant與Everolimus。然而目前部分回顧性研究的分析認為，患者先前是否接受過 CDK4/6 抑制劑治療，對後續二線使用 Everolimus的療效並沒有顯著的影響，該結論進一步支持Everolimus可以作為管腔型乳癌患者，在使用CDK4/6 抑制劑治療出現抗藥後的治療選項之一。新一代的 mTOR1/2 選擇性抑制劑 Sapanisertib 已經在二期臨床試驗中展現出良好的成績，但卻有較多的副作用問題亟待解決。  

癌症治療新知戰情室 第26集YouTube首播公告: 題目: 解析管腔型乳癌荷爾蒙治療的抗藥機制與治療的新進展(上集) 影片連結: https://youtu.be/fUT1qNOZv70  2023年12月22日晚上12:00 開始     乳癌不論早期或晚期復發的狀況，都可以根據雌激素接受體（estrogen receptor, ER）、黃體素接受體（progestrone receptor ,PR）、HER2接受體及Ki-67（或細胞分化分級）來區分為以下4類： 管腔細胞A型(Luminal A):低度生長緩慢的癌細胞，基因表現像乳管上皮細胞。 管腔細胞B型(Luminal B): 癌症發展較快，更具攻擊性的癌細胞。基因表現像乳管上皮細胞，但細胞有較高度的增殖性基因表現。 第二型人類上皮成長因子接受器蛋白(HER2-enriched)過度表現型: 癌細胞有Her2/neu基因的過度表現。 三陰性乳癌型(Basal-like)   管腔細胞型(或稱為腔面型乳癌)大約占了整體乳癌的 60%~70%，針對雌激素信號通路阻斷是治療管腔細胞型乳癌的重要策略，而荷爾蒙治療抗藥性是臨床上治療管腔細胞型乳癌的困難點的。