血液腫瘤科 陳駿逸醫師 細胞激素誘導殺手細胞（CIK）療法的抗腫瘤活性 CIK群體的抗腫瘤活性是透過其內部三種不同細胞的活性獲得的。 CIK 群體的所有亞群（CD3+CD56-、CD3+CD56+ 和 CD3-CD56+）透過各種機製表現出抗腫瘤活性。 CIK群體的抗腫瘤活性是由其內部三種不同細胞(CD3+CD56-、CD3+CD56+和CD3-CD56+)的活性所獲得的。 ( A ) CD3 + CD56 + 細胞群透過表面標記物與腫瘤細胞相互作用後，釋放革蘭酶 B/穿孔素，從而殺死腫瘤細胞。 ( B ) CD3 – CD56 + 細胞群表現出與 NK 細胞相似的抗腫瘤活性，而 (C) CD3 + CD56 – 細胞群表現出與 T 細胞毒性細胞相似的抗腫瘤活性。
合理的pemetrexed合併搭配細胞激素誘導殺手細胞（CIK）與免疫藥物治療的 給藥順序 將有效提升CIK治療非小細胞肺癌的療效 閱讀全文 »
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 肺癌是目前全球癌症病例中最多，也是死亡人數最多。在眾多肺癌的類型中，非小細胞肺癌佔了80%-85%之多。隨著對肺癌精準醫學的不斷進展，針對特定基因突變所開發的客製化治療方案，有了顯著的進步，特別是針對EGFR基因突變的小分子標靶藥物的推陳出新。肺癌治療療效的有效性目前有顯著的進步，同時治療相關的副作用也較先前大為減少，大幅度提高了患者的生活品質和存活時間。儘管如此，對於那些沒有特定基因突變的NSCLC患者，尋找更有效的治療方案。 2016年9月，關於非小細胞肺癌手術前免疫合併化學治療重磅研究CheckMate-816正式啟動。該研究共收錄了358名患者，其中一項主要的入組條件是：新近確診的、可以手術切除的第1B期（腫瘤直徑≥4cm）至3A期非小細胞肺癌患者，而當時收錄的研究者是根據第七版TNM分期系統進行篩選的。然而，隨著2017年國際抗癌聯盟（UICC）和美國癌症聯合會（AJCC）陸續發佈了最新之第八版分期系統，實際上CheckMate-816研究中的大多數收錄該研究的參與者，其分期實際上是第2-3B期。然而2023年的世界肺癌大會又公佈了最新的第九版肺癌分期系統，該分期對第三期中屬於N2的患者進行了更為精細的分類，將N2分為單區域淋巴結轉移和多區域淋巴結轉移。最新的共識，更對第三期的“潛在手術可切除”肺癌進行了更詳細的定義，目前對於多區域N2（非巨大腫塊型，非浸潤性）或某些侵犯關鍵組織結構的T4腫瘤，被認為是潛在手術可切除的肺癌。 而在CheckMate-816臨床試驗中，無論非小細胞肺癌患者的疾病分期如何，與單獨化療相比，免疫(nivolumab)合併化學治療作為術前輔助治療的方案，確實可以能夠顯著提升患者的手術之病理學上的腫瘤完全緩解率（pCR）。在第1 B/2期患者中，接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療後的患者其中位殘留腫瘤細胞比例為28%，而僅接受化療的患者卻高達79%。這表示在接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療的患者中，有一半以上的腫瘤組織中殘留的活性腫瘤細胞比例低於30%，達到了顯著的病理學上的腫瘤緩解。在無事件生存期（EFS）方面，第三A期非小細胞肺癌患者接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療，確實較單獨術前化療者，術前免疫合併化學治療會比較好，其風險比（HR）為0.5
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 第三代非小細胞肺癌EGFR小分子標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎) 已經於2024年10月起健保給付有一些修正，其相關的規定如下: 限單獨使用於- (1) 具有 EGFR Exon(外顯子) 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。 (2) 先前已使用過 EGFR 標靶藥物 gefitinib、erlotinib、afatinib或 dacomitinib 治療失敗，且具有 EGFR T790M 基因突變之局部侵犯性或轉移性之非小細胞肺癌之第二線治療。 目前健保給付Osimertinib都是只能單一藥物使用，不得合併其他化療藥物或標靶藥物。然而過去的部分研究卻發現，無論是EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）的肺腺癌病患，其在第一線還是後線的治療上面，Osimertinib與抗腫瘤血管新生的標靶藥物Bevacizumab（貝伐珠單抗/癌思停/Avastin/MVASI）合併使用，並未能夠改善患者的疾病控制時間（PFS）。 另一款抗腫瘤血管新生的標靶藥物Ramucirumab (Cyramza/欣銳擇/雷莫蘆單抗)，則是一款針對VEGFR2的標靶抗體藥物，根據RELAY的研究結果，對於具備有EGFR敏感基因突變的非小細胞肺癌患者，在肺癌第一代EGFR標靶藥物Erlotinib(Tarceva, 得舒緩)合併Ramucirumab的治療，可以改善患者的疾病控制時間，將患者的PFS由12.4個月(單用Erlotinib)延長至19.4個月，根據這一個報告，美國FDA許可了Erlotinib(Tarceva, 得舒緩)合併Ramucirumab的治療這一適應症。 還有一項資訊補充，對於攜帶EGFR驅動基因突變的非小細胞肺癌患者，第三代藥物Osimertinib單一藥或是合併含鉑雙藥化學治療藥物，也是這類患者的第一線標準治療的選擇。
高禾醫院整合治療科 陳駿逸醫師 癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病，僅次於⼼臟和腦⾎管疾病，90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶，穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環，或是直接在體腔內擴散，癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑，最終發⽣全身擴散的過程。 癌症轉移是⼀個複雜的過程，涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡，使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中，然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體，並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑，⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常，細胞就會開始⾃我毀滅的過程，導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變，就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。 然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒，這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲，從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒，最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養，腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養，加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞，這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。 上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程，是癌症轉移的關鍵機制，這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性，例如細胞間黏附、細胞極性等，從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性，例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。 而EMT會改變了腫瘤細胞的類型，提⾼了降解組織基質的能⼒，減弱細胞間的結合⼒。因此，轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒，更容易在⾎液循環中存活，且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。 另外，EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶，形成新的繼發性轉移病灶。因此，EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊，粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量，調節癌細胞代謝，控制自由基的的產⽣，並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。 因此，為了抑制腫瘤轉移，需要增加癌細胞的⾃噬作用，促進癌細胞的凋亡，進⽽抑制癌
2024年10月3日，美國食品藥品監督管理局FDA正式核准Nivolumab(保疾伏/納武利尤單抗）合併含有鉑類的雙化療藥作為新輔助治療，可以用於可以手術切除非小細胞肺癌患者的術前與術後輔助治療，也就是可以用於可手術切除非小細胞肺癌患者:腫瘤≥4 cm和/或淋巴結陽性、且確認沒有表皮生長因子受體（EGFR）基因突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小細胞肺癌成人患者。 獲核准此適應症的相關研究如下: CheckMate-77T研究是一項隨機性、雙盲、安慰劑對照的多中心、第三期臨床試驗，收錄了461名未經治療且可切除的可以手術切除非小細胞肺癌患者，臨床分期為第2A期到3B期。 參與CheckMate-77T研究的患者按1:1的比例，隨機分配接受術前給予免疫藥物Nivolumab或是安慰劑治療，搭配含有鉑類的雙化療藥，每3周治療一次，最多4個療程，之後接受手術切肺癌，然後於術後繼續接受每4周一次的單一免疫藥物Nivolumab或是安慰劑治療，最多13個療程（此為術後之輔助治療）。 主要CheckMate-77T研究的終點為盲法獨立中心審查（BICR）的無事件存活期（EFS）。
限單獨使用於： (1) 具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。 (2) 先前已使用過 EGFR 標靶藥物 gefitinib、erlotinib、afatinib或 dacomitinib 治療失敗，且具有 EGFR T790M 基因突變之局部侵犯性或轉移性之非小細胞肺癌之第二線治療。 使用注意事項： (1)須經事前審查核准後使用： 每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請。 初次申請時需檢具確實患有肺腺癌或非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，及檢附 EGFR 基因檢測結果報告，且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 III. 再次申請時需附上治療後相關臨床資料（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。每次處方以 4 週為限，如給藥 4 週後需追蹤胸部 X 光或電腦斷層等影像檢查評估療效，每 8 至 12 週需進行完整療效評估 (如胸部X 光或電腦斷層)，若病情惡化、復發或產生不可接受之毒性，即不得再次申請。 (2) 用於第一線治療用藥：與 gefitinib、erlotinib、afatinib及 dacomitinib 僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。如需更換使用本藥品，必須符合本藥品具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患。
健保給付肺癌EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎) 自2024年10月01日生效的規定 閱讀全文 »
美國臨床腫瘤學會（ASCO）是腫瘤學領域專家矚目的頂級學術盛宴，彙聚全球的腫瘤學專家、研究人員和醫療專業人士，他們在此共用最新的研究成果和臨床進展。2024美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會即將於5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開。 於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO），公布了維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法，對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制，關於這兩種治療之孰優孰劣的最新研究NRG-LU 002數據。 沒有驅動基因改變的晚期非小細胞肺癌的第一線治療選擇通常包括免疫治療搭配化療、單獨免疫治療、或單獨化療。而NRG-LU 002是一項隨機化的2/3期臨床試驗，研究目的在於評估局部的鞏固治療（簡稱LCT）在作為寡轉移的晚期非小細胞肺癌的維持性全身治療框架下的好處。
維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法 對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制 孰優孰劣? 2024年ASCO 最新研究數據解析 閱讀全文 »
於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO），公布了雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。 過去的1、2期臨床研究顯示，Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。 參加臨床試驗的患者被照1：1隨機分組，分別接受Ivonescimab（20mg/kg）搭配化療藥物pemtrexed（500mg/m2）和卡鉑（AUC5）或是單用化學治療組-藥物pemtrexed（500mg/m2）和卡鉑（AUC5），每3週為一次的療程，共4個療程。根據是否有接受第三代EGF標靶藥物和腦轉移與否進行分層，然後進行Ivonescima搭配化療藥物pemetrexed，或是單用化學治療pemetrexed，作為維持治療。本研究的主要終點為對於意向治療（ITT）人群之疾病控制時間，由獨立放射學審查委員會（IRRC）根據RECISTv1.1評估，2024年中報告本研究的首次中期分析結果。
2024年ASCO公告 雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌且EGFR標靶治療失敗的之療效 最新研究數據解析 閱讀全文 »
Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩，皮下（SC）給藥的時間少於7分鐘時，其輸注相關反應（IRR）的發生率則是比較低。 PALOMA-3研究（NCT 05388669）評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後，發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中，採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學（PK）、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性，第三代EGFR標靶藥物。 肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg（2240 mg，≥80 kg），然後每2周注射一次；肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg（1400 mg，≥80 kg）。 本次研究結果: 總計418例患者被隨機分組（皮下注射206例; 靜脈注射212例）；416例給藥大於或等於一次。總體而言，中位年齡為61歲，67%為女性，61%為亞洲人，既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時，PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天，比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比（GMR）分別為1.15和1.43。
2024年ASCO公告 關於皮下注射或靜脈注射Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )在治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌難治性患者之療效差異 最新研究數據解析 閱讀全文 »
Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性，第三代EGFR標靶藥物。 在MARIPOSA（NCT04487080）試驗中，一線治療使用肺倍恩+lazertinib與第三代EGFR標靶藥物osimertinib相比，在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中顯著改善疾病控制的時間。而有腦轉移病史的患者、攜帶TP53共同突變、可以偵測到ctDNA以及受試前具有腦或肝轉移的患者預後較差。 本次研究之目的在於評估來自MARIPOSA臨床試驗中的EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險族群患者的預後。 MARIPOSA試驗收錄了未經治療的EGFR突變（Ex19del或L858R）之晚期非小細胞肺癌且高風險患者。這項分析包括隨機分配至肺倍恩+lazertinib組 （n=429）或osimertinib組（計429例）的患者。透過Guardant360 CDx進行NG(次世代基因定序)S分析血液ctDNA(循環腫瘤DNA)的致病性改變。使用Biodesix的核酸分析（ddPCR）於入組前和第3個療程的第1天在血液中ctDNA之Ex19del和L858R的情況。
2024年ASCO公告 Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )搭配Lazertinib用於治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險患者之最新研究數據解析 閱讀全文 »