台灣癌症大小事

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 棘手的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌與惡劣的皮下/骨骼微環境 荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）為最常見的乳癌亞型，而合併皮膚與骨骼轉移時常伴隨極差的預後與生活品質惡化。   在臨床腫瘤學的日常診間中，我們常遇到治療棘手的轉移性乳癌個案。儘管 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之亞型佔了所有乳癌的 60-70%，且傳統上對荷爾蒙療法有不錯的初始反應，但一旦癌細胞突破防線並產生皮膚轉移（cutaneous metastases）與骨轉移（bone metastases），患者的預後往往急轉直下。頑固的皮膚潰瘍、惡臭、難忍的劇烈疼痛，不僅增加系統性感染的風險，更會直接擊垮患者的抗癌意志。   近期文獻報導一例 58 歲停經後女性，確診時已達晚期（pT4cN1M1），左乳伴隨嚴重潰瘍與衛星病灶，且合併多處淋巴結、右側腎上腺及骨骼轉移。 這起由 Bivolarski 醫師於 2025 年發表的真實臨床案例非常有代表性：一名 58 歲停經後女性，因畏懼就醫而拖延數月，直到左乳房出現無法癒合的巨大潰瘍性傷口，並伴隨嚴重的胸部、背部劇痛才前來求診。切片證實為浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma, G2），受體狀態為 ER(+)、PR(+)、HER2(1+)，且細胞增殖指數 Ki67 達 20%。 隨後的 PET/CT 檢查勾勒出令人憂心的疾病版圖：除了左乳巨大的異質性腫瘤與皮膚衛星病灶（satellite lesions）外，頸部、鎖骨上、腋下、後腹腔及縱膈腔淋巴結，以及右側腎上腺與全身骨骼均已失守，病程正式定義為第四期（pT4cN1M1）。   從單兵作戰到黃金組合，以「運動防守戰術」解構細胞週期阻滯機制 傳統單用荷爾蒙受療法容易因獲得性抗藥性（acquired resistance）導致病情迅速惡化，此時引進 CDK4/6 抑制劑能顯著延長患者的無疾病進展生存期（PFS）與總生存期（OS）。   在 CDK4/6 抑制劑問世前，面對此類荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌，我們只能單獨仰賴荷爾蒙療法（如:芳香環轉化酶抑制劑 Letrozole 或雌受體降解劑 Fulvestrant）。這種單打獨鬥的策略雖然初期有效，但癌細胞很快就會開啟替代路徑，產生抗藥性

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當主力球員因傷退場，球隊的進攻火力能否延續？ 在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌的標準治療中，CDK 4/6 抑制劑如 Ribociclib 與 Palbociclib 扮演關鍵角色，然而治療相關副作用常迫使臨床醫師必須中斷或調整這群「主力球員」的戰術配置。   在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之的轉移性乳癌之治療戰場上，芳香環酶抑制劑（Aromatase inhibitors, AIs）或 Fulvestrant 聯合細胞週期素依賴性激酶 4/6（CDK 4/6）抑制劑，無疑是我們手中最強大的先發陣容。   然而，正如一場漫長的職業賽季，先發王牌也可能面臨「傷痛（藥物副作用）」困擾。在臨床實踐中，我們常遇到患者因 Ribociclib 引起顯著的不良反應而不得不停藥。這些不良反應包括： 肝臟副作用：最常見的轉氨酶升高（。 心臟副作用：心電圖 QTc 間期延長（QTc prolongation）或房室傳導阻滯（Atrioventricular block）。 皮膚副作用：頑固性搔癢伴隨皮疹、光敏感或大皰性皮炎等。   當 Ribociclib 因這些副作用無法繼續留在場上時，身為總教練（臨床醫師）的我們，面臨一個關鍵抉擇：是直接棄用這類藥物（徹底地停藥），還是進行「同位置戰術換人」，轉而使用同為 CDK 4/6 抑制劑的 Palbociclib？如果我們選擇在季中換人，這項調整會不會削弱球隊的整體攻勢？新換上場的 Palbociclib 能否維持原有的客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR）與無進展生存期（PFS），且不再重蹈前者的副作用之覆轍？   從 Ribociclib 到 Palbociclib 的「場上無縫輪替」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 CDK4/6 抑制劑 palbociclib 經常因骨髓抑制引發第 3 級以上嗜中性球低下，TBCRC 035 試驗證實調降palbociclib的起始劑量至 100 mg 可以顯著降低毒性，且在藥效學上仍能達到與 125 mg 相當的分子緩解效果。 在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之轉移性乳癌的臨床一線與後線治療中，將細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6 抑制劑（CDK4/6i）聯合荷爾蒙治療，已是現行的標準療法。此機轉能有效阻止視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，進而阻斷腫瘤細胞從 G1 期推進至 S 期，達到抑制細胞增殖的目的。 然而，在 PALOMA 系列研究中，標準劑量 125 mg 所帶來的血液學毒性相當棘手，有高達 50% 至 60% 的患者會出現第 3 級以上的嗜中性白血球低下（Neutropenia），進而導致頻繁的延遲給藥與劑量調降。 為了探索更具耐受性的治療策略，轉移性乳癌研究聯盟（TBCRC）主導了 TBCRC 035 這項前瞻性隨機 II 期藥效學試驗，旨在評估減量至 100 mg 是否能在不犧牲核心生物學效應的前提下，減輕患者的骨髓負擔。 守備陣容的疲勞極限：標準劑量下的骨髓抑制困境 高劑量 palbociclib 容易導致骨髓「防線」的崩塌，引發高比例的重度嗜中性白血球低下，迫使臨床治療必須頻繁喊出「暫停」（延遲給藥）或更換守備策略（劑量調降）。   在臨床實踐中，125 mg 的 palbociclib 就像是一位球速極快、三振率高的王牌投手，但缺點是續航力不足，且極容易造成隊友（骨髓造血細胞）的運動傷害。這項試驗共納入了 70 位經過多線重度治療（中位數為 3 線）的轉移性乳癌患者。當我們把這些患者置於傳統的 125 mg 治療方案時，有高達 56%（19/34位）的患者觸發了第 3 級以上的嗜中性球低下防線，導致高達 47% 的患者被迫調降劑量，更有 38% 的人必須調低至 100 mg 甚至 75 mg。 這在棒球比賽中，就如同總教練為了追求極致的壓制力，每場都讓投手投滿 120 球，結果導致牛棚投手集體受傷（骨髓抑制），不得不頻繁變更調度（Dose delay/reduction）。這不僅打亂了原本規律的治療節奏，更增添了臨床管理的複雜度與患者的心理壓力。 控球型投手的藝術：

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 白血病（Leukemia）的高異質性與抗藥性使其臨床治療長期陷入瓶頸，而高度選擇性 CDK4/6 抑制劑 Palbociclib 正從乳癌跨界，成為精準靶向細胞週期阻滯的新星。   作為臨床一線的腫瘤科醫師，我們深知白血病（Leukemia）這種源於骨髓異常血球克隆性增生的惡性腫瘤，其高度的異質性（Heterogeneity）一直令臨床治療舉步維艱。現行的標準療法不外乎化療與造血幹細胞移植，但即便近年標靶與免疫療法有所推進，白血病的 5 年相對存活率仍僅約 67%，在急性骨髓性白血病（AML）中更陡降至 31.9%。現有療法的的高毒性與後續產生的抗藥性（Resistance development），迫切需要更精準、低毒性的分子標靶藥物來破局。 近年來，靶向細胞週期的小分子抑制劑研發如火如荼，其中針對細胞週期蛋白依賴性激酶 4 和 6（CDK4/6）的高度選擇性抑制劑 —— Palbociclib，逐漸進入科學家的視野。雖然它目前獲 FDA 核准的適應症為荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期或轉移性乳癌，但臨床前與早期臨床數據正積極揭示它在白血病領域的颠覆性潛力。   被全面激活的白血病「快攻戰術」與細胞週期失控 CDK4/6–Cyclin D 複合物的過度激活會導致視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）高度磷酸化，進而釋放 E2F 轉錄因子，推動細胞無限增殖；其中 CDK6 更兼具轉錄調節的雙重癌化角色。   白血病細胞之所以能無限增殖，本質上是其細胞週期（Cell cycle）控制台遭到了惡意篡改。在正常的生理狀態下，有絲分裂信號會刺激 Cyclin D 與 CDK4/6 結合形成複合物，這個複合物就像是足球場上的「中場傳導線」，負責將球精準傳給前鋒。在白血病中，這條傳導線被異常放大（例如 :AML 中 CDK6 mRNA 的顯著上調），展開了瘋狂的「全場快攻」。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 第一線 CDK4/6 抑制劑（CDK4/6i）聯合荷爾蒙治療已是目前荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌的標準首選方案，然而多數患者在接受此治療後仍會面臨疾病進展的抗藥性難題。   作為臨床上長期面對乳癌挑戰的同仁，我們都深知這套一線標準療法（無論是搭配芳香環酶抑制劑或 Fulvestrant）為患者帶來了顯著的無惡化存活期（PFS）和整體存活期（OS）益處。但不幸的是，腫瘤細胞極具適應力，隨著時間推移，大多數患者仍會對此產生抗藥性而導致疾病進展。當一線的黃金戰術失效時，如何在二線治療中延續荷爾蒙治療的敏感性並有效抑制腫瘤，成了我們在診間最棘手的課題。   在一線 CDK4/6 抑制劑治療失敗後，目前的二線治療的選擇上，仍缺乏單一的明確共識，使得「再次挑戰（Re-challenge）原靶點」成為一項極具吸引力但也備受爭議的假說。   當患者出現疾病惡化時，單用 Fulvestrant 作為二線治療的 PFS 往往僅有 1.9 至 2.6 個月。雖然我們有 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制劑（如:Everolimus、Alpelisib 或 Capivasertib）或針對 ESR1 突變的新型口服 SERD 藥物（如: Elacestrant）等武器，但部分抗藥性機制其實更常與荷爾蒙治療藥物本身相關，而非直接來自 CDK4/6 靶點。   這讓我們不禁思考，如果我們在二線治療中維持同一個 CDK4/6 抑制劑，僅更換同型的荷爾蒙藥物夥伴（例如:從芳香環酶抑制劑換成 Fulvestrant），是否能重新奪回戰場的主導權？  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當主戰場迎來未預期的「第二對手」 乳癌倖存者面臨較高的第二原發癌症風險，臨床上極易因「錨定效應」將淋巴結腫大誤診為單一癌症的轉移，需高度警惕。 每位患者的抗癌路都像是一場漫長且高強度的聯賽。但有時，命運會在同一個賽季裡派出兩支完全不同的對手。在臨床癌症生存者照護中，第二原發癌症（Second primary cancers, SPCs）已成為不容忽視的長遠課題，其發生率約在 2.4% 至 19.0% 之間，而在乳癌倖存者中，這一比例甚至可高達 20% 到 30%。然而，同時或先後出現乳癌與非霍奇金氏淋巴瘤（如濾泡性淋巴瘤）的病例在臨床上極其罕見。 以臨床實際案例來看，一位 54 歲的停經後女性，過去有荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之的早期乳癌（pT2N2a）病史。在接受過手術、術後輔助化療與放療後，她接受了 tamoxifen 輔助荷爾蒙治療。然而，在無病存活期（disease-free interval）達 3 年 2 個月時，她的 CA 15-3 指數上升，且 PET/CT 顯示出進行性淋巴結病變（progressive lymphadenopathy）與胸膜增厚伴隨積水。 此時，臨床醫師極易陷入「錨定效應（anchoring bias）」，直覺地將所有新出現的淋巴結腫大歸咎於已知的乳癌出現轉移了。畢竟，腋下淋巴結是乳癌轉移的經典路徑。這正是診斷上的第一個陷阱。   粗針穿刺活檢（CNB）在淋巴瘤診斷中存在局限性，易與反應性增生混淆；多學科團隊（MDT）協作與切除性活檢是突破診斷瓶頸的關鍵。 為了摸清敵情，我們通常會先安排粗針穿刺切片（Core needle biopsy, CNB）。但大家深知，粗針穿刺切片雖然便利，但在診斷淋巴瘤時常有力不從心之處。文獻指出，粗針穿刺切片的診斷率約為 83.8%，而切除性之切片則高達 95.2%。 由於濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）的細胞學表現相當溫和，主要由小裂細胞（centrocytes）與少數大無裂細胞（centroblasts）組成，若缺乏完整的淋巴結架構，在有限的穿刺檢體中極易被誤判為良性的反應性增生（reactive hyperplasia）。 在此案例中，患者經歷了多次穿刺切片，甚至在初診乳癌時的正子攝影檢查就曾懷疑過對側腋下淋巴結

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 發炎性乳癌具有高度侵襲性，其荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之亞型，並非如非發炎性乳癌般溫和，且因在大型臨床試驗中被排除，導致我們長期缺乏 CDK4/6 抑制劑於此特定族群的療效數據。 在治療轉移性荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之乳癌時，早已習慣將 CDK4/6 抑制劑（CDKI）聯合荷爾蒙治療視為標準一線標準治療。不論是 MONARCH-3、MONALEESA-2、3、7 還是 PALOMA-2 等三期臨床試驗，都為我們展示了令人振奮的生存獲益，其中位無惡化生存期（PFS）甚至能直逼或超過兩年。然而，當我們將視線移向「發炎性乳癌」這群患者時，情況卻完全不同。 發炎性乳癌是一種罕見但惡性度極高的乳癌亞型，診斷時常伴隨瀰漫性乳房皮膚紅腫、水腫（橘皮樣改變），且極易發生遠端轉移。大約有三分之一的患者在初診時就已是第四期。 雖然在 發炎性乳癌中，荷爾蒙受體陽性/HER2陰性和HER2陽性之亞型的發生率高於非發炎性乳癌，但最常見的依然是荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之亞型。在常規乳癌中，荷爾蒙受體陽性往往代表著進展緩慢、預後較佳的「溫和」病程；但在發炎性乳癌的腫瘤微環境與侵襲性生物學特性下，荷爾蒙受體陽性之發炎性乳癌的預後，甚至與三陰性或 HER2 陽性患者一樣差。更棘手的是，過往證實CDK 4/6 抑制劑之療效的關鍵隨機對照臨床試驗，幾乎都將發炎性乳癌患者排除在外。這使我們長期處於「將非發炎性乳癌 的數據外推至 發炎性乳癌 治療」的資訊盲區中。 為了解密CDK 4/6 抑制劑於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之轉移性發炎性乳癌的真實療效，安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）進行了回顧性研究，揭示了該療法在發炎性乳癌中出現顯著縮短的治療時間（ToT）與高比例之腦轉移風險，並透過基因體檢測剖析了抗藥性的潛在機制。   細胞週期調控機制：一場籃球場上的「包夾防守」與「越野傳球」 要理解為何CDK 4/6 抑制劑療法在轉移性發炎性乳癌中會遭遇滑鐵盧，我們必須先複習細胞週期 G1-S 期的轉化機制。在正常的細胞分裂通路中，有絲分裂生長因子激發訊號，使下游的 Cyclin D 與 CDK4/6 結合形成複合物。這個複合物的主要任務，是將細胞內的抑癌蛋白 Retinoblastoma (Rb) 進行磷酸化（

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 先發投手的局數與中繼投手的登場時機 在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期乳癌的治療藍圖中，如何優化荷爾蒙療法與 CDK4/6 抑制劑的接續順序，以極大化患者的無惡化生存期（PFS），是臨床上面臨的核心挑戰。 在臨床腫瘤學的球場上，我們面對的是最頑強的對手：激素受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 陰性（荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之） 的晚期或轉移性乳癌。這類型患者佔了乳癌病患的近三分之二。當病程進展到無法進行治癒性切除的階段時，我們手中的王牌「先發投手」組合，就是細胞週期素依賴性激酶 4/6（CDK4/6）抑制劑搭配荷爾蒙治療。 然而，這場長達數年的高張力棒球賽中，患者在早期乳癌階段所接受的術前輔助治療（(neo)adjuvant therapy），就像是他們在青棒、職棒二軍時期所受過的訓練與耗損。這些「前科」，特別是患者是否曾接受過化學治療或單一荷爾蒙療法，會極大地決定他們進入晚期一線或二線以上時，對 CDK4/6 抑制劑這名「救援投手」的敏感度。 POLARIS 實界數據的「球員卡解析」 大型真實世界研究 POLARIS 證實，先前僅接受過荷爾蒙單藥治療的患者，其後續使用 Palbociclib 聯合荷爾蒙治療的臨床預後顯著優於曾接受過化療的患者。 根據最新發表的真實世界研究 POLARIS（NCT03280303），共納入了 1,250 名接受 CDK4/6 抑制劑 Palbociclib 聯合荷爾蒙療法的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌患者。我們不妨用這張極具臨床指導價值的「戰術分析圖」：       先發投手的續航力（一線治療） 在 901 名將 Palbociclib Palbociclib 聯合荷爾蒙治療作為晚期一線治療的患者中： 患者過去在早期階段僅接受過術後輔助Palbociclib 聯合荷爾蒙治療。她們在 晚期乳癌階段使用 Palbociclib 後，展現了驚人的耐力，中位真實世界的無進展生存期（rwPFS）高達 30.4 個月，且中位整體生存期在 39 個月的追蹤中尚未達到。這群患者就像是體能調節極佳、對荷爾蒙治療訊號依然保持高度敏感的球員。 而多初診斷即為轉移性之新發性乳癌的患者，其中位 rwPFS 為 23.7 個月，中位 OS 達 53.3 個月。 先前僅接受過術後輔助化

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 RCT 與臨床現場的「失真率」 儘管第三期隨機對照臨床試驗（RCT）為 CDK4/6 抑制劑奠定了第一線治療的標準地位，但臨床現場複雜的患者共病與耐受性差異，往往使 RCT 的生存數據與真實世界的臨床實踐產生落差。   在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之轉移性乳癌的第一線治療藍圖中，週期素依賴性激酶 4/6 抑制劑（CDK4/6i）聯合芳香環酶抑制劑（AI）已是無庸置疑的標準治療。回顧 PALOMA-2、MONALEESA-2 和 MONARCH-3 等里程碑式的隨機對照試驗（RCT），這三款已獲 FDA 核准的 CDK4/6 抑制劑（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）在延長無疾病惡化生存期（PFS）方面，皆展現出極其優異且相近的風險降低幅度（HR 介於 0.54 至 0.57 之間）。然而，RCT 往往設定了極為嚴苛的收案條件，排除了許多高齡、器官功能不佳或存有複雜共病（Comorbidities）的真實患者。   在真實臨床實務中，臨床醫師必須在療效、毒性特徵（Safety Profiles）、患者依賴性以及預期治療持續時間（Duration of Treatment, DoT）之間進行多維度的動態博弈。過去缺乏直接頭對頭（Head-to-Head）RCT 的背景下，醫師們只能仰賴間接網絡統合分析（Network Meta-analyses）。   然而，2026 年最新發表於《The Oncologist》、收錄超過 11,500 名患者的大型真實世界研究，利用美國 Flatiron Health 資料庫並透過穩定逆機率加權法（sIPTW）進行嚴謹校正，為我們解答了這三款抑制劑在日常臨床現場的真實 DoT、停藥率（Discontinuation Rate）以及後續治療（Subsequent Treatments）轉換的關鍵樣貌。   CDK4/6 阻斷的「戰術防守」 CDK4/6 抑制劑的藥理機制，在於精準卡位 cyclin D-CDK4/6 複合物的 ATP 結合口袋，阻止 Rb 蛋白磷酸化，進而將癌細胞鎖死在 G1 期，如同籃球場上派出頂級防守大鎖封死進攻發動機。   要理解這些藥物在真實世界中的表現差異，我們先來複習並解構其細胞週期的分子生物學機制。在 HR+