台灣癌症大小事

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破解「好菌不產氣」迷思:從腸道微生態(Microbiome)的代謝網絡看腫瘤臨床常見的腹脹困境

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腸道微生態失衡(Dysbiosis)與腸道氣體動態平衡失調,是臨床上許多患者腹脹不適的根源;理解微生物交叉餵養(Cross-feeding)與代謝動力學,能幫助醫師精準評估腸道功能。   在臨床腫瘤學的日常診療中,我們常遇到接受化療、標靶治療、免疫檢查點抑制劑或長期使用廣效性抗生素的癌友,頻繁主訴腸胃不適與嚴重腹脹。傳統觀念常將腹脹簡化為「腸道壞菌過多」,甚至建議補充大量的益生元(Prebiotics)或益生菌(Probiotics)。然而,「好菌不產氣,只有壞菌才會讓你脹氣」其實是相當大的臨床迷思。   腸道氣體的生成,並不取決於單純好菌或壞菌的數量比率,而是取決於整體腸道菌群的代謝網絡(Metabolic network)與底物的消耗動態。對腫瘤科醫師而言,理解這套腸道微生態的運作機制,能協助我們在面對病患因癌因性疲憊、化療嘔吐或腸道菌相改變引起的消化不良時,給予更精準的臨床指引。 一、當微生態地緣政治失衡,腸道氣體動態瓦解 腸道氣體平衡取決於「氣體的產生量」與「氣體消耗量及吸收量」之間的算式,一旦菌相失衡,氣體動態即刻崩潰。腸道內的氣體動態平衡可以用一個極為簡潔的微生物學等式來概括: 最後留下的氣體= 氣體產生量 - 微生物消耗量 - 腸壁吸收量   當這套算式維持動態平衡時,氣體會經由腸壁的微循環吸收,或通過正常的生理蠕動以打嗝、放屁方式順暢排出。然而,一旦發生菌相失衡(Dysbiosis)或生理傳導異常,氣體平衡便會迅速地瓦解,其背後的核心病理生理機制包含: 發酵速度過快:短時間內產生暴量的氫氣(H₂)與二氧化碳(CO₂)。 產氣菌與耗氣菌的失衡:負責消耗氫氣的菌群(如:甲烷菌、硫酸鹽還原菌)數量減少,導致氫氣無法被轉化。 發酵位置不對:發酵作用提前發生於小腸,造成「小腸菌群過渡滋生(SIBO)」,會引發飯後劇烈腹脹。 腸道蠕動變慢(Motility dysfunction):例如:產甲烷細菌過度繁殖常伴隨嚴重便祕,氣體無法順利推進排出。 腸道神經的過度敏感:如:大腸激躁症(IBS)患者,即使腸道總氣體量正常,腸道神經對腸壁擴張極度敏感,微量氣體即引發劇烈腹痛。   益生菌發酵產氣的「交叉餵養(Cross-feeding)」機制,恰似現代地緣政治中的軍援與連鎖反應;好菌供給底物,促成整體生態系

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破局 RAS 碉堡後的下一場硬仗:從 Daraxonrasib 機制看胰臟癌的「抗藥陣線」與「聯合破敵策略」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一、 RAS(ON) 抑制劑的曙光與突圍後的抗藥困境 Daraxonrasib 突破了傳統 KRAS基因突變無藥可治的瓶頸,但在臨床試驗中,過半數患者終將面臨腫瘤透過 RAS的訊號通路超激活(RAS pathway hyperactivation)而產生的後天性抗藥(Acquired Resistance)。   胰腺導管腺癌(PDAC,一般稱之為胰臟癌)因為其具備有高達 90% 以上的 KRAS 基因突變率與極差的預後,一直被視為腫瘤學中的「未竟之地」。過去第一代 KRAS G12C(OFF) 抑制劑雖開創了先河,但對其他非 G12C 突變(如 G12D、G12V、G12R)則是束手無策。而 Daraxonrasib (RMC-6236) 作為一種口服、可以同時抑制RAS基因活化態(GTP-bound, ON state)的突變型與野生型 N/H/KRAS 的多選擇性蛋白三元複合物(Tri-complex)抑制劑,在 早期臨床試驗(NCT05379985)及後續的3期RASolute 302 臨床試驗中展現了令人振奮的無進展生存期(PFS)與客觀緩解率。   然而,這就像在籃球比賽中,我們調派了全能的頂級防守球員-Daraxonrasib,成功封鎖了對手的核心得分後衛(RAS(ON) 蛋白)。但在幾個節次(幾個月的治療)後,對手教練(腫瘤細胞)開始調整戰術,或是改由前鋒強攻,或是直接多派幾名替補球員上場硬擠,最終曬會導致疾病進展(PD)。   為了釐清這套「戰術演變」,最新的 Nature Medicine 臨床研究針對 44 位接受 Daraxonrasib 單藥治療後疾病惡化的胰臟癌患者,進行了治療前後配對的循環腫瘤 DNA(ctDNA)的深度檢測(涵蓋 800+ 基因)。結果顯示,高達 59%(26/44)的患者產生了 RAS 信號通路的後天性基因突變: KRAS 基因擴增 (KRAS amp):佔 36% (16/44),為最主要的抗藥機制(占所有抗藥機制的 62%)。 下游 MAPK 通路變異 (RAF/MEK):佔 25% (11/44)。 受體酪氨酸激酶 (RTK) 變異:佔 9% (4/44)。 PI3K/mTOR 通路變異:佔 9% (4/44)。 非基因/非 RAS 途徑:佔 41%

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剖析 Claudin 18.2 免疫組織化學染色判讀 胃癌必備的精準伴隨診斷指南

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 精準醫療時代,Claudin 18.2(CLDN18.2)已成為胃與胃食道交界處腺癌的重要伴隨診斷標記,其檢測準確性直接決定 Zolbetuximab 的治療決策。 本文將從臨床與病理跨領域觀點,剖析 Claudin 18.2 免疫組織化學染色(簡稱IHC)判讀的 6 大核心準則、常見陷阱以及染色型態,並結合地緣政治時事比喻,幫助臨床醫師精準掌控治療契機。 1.胃癌精準治療的新戰場與伴隨診斷的挑戰 胃與胃食道交界處腺癌(Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma)治療面臨高度異質性挑戰,Claudin 18.2 的發現為晚期患者帶來重大突破,但正確篩選出適應症目標人群是決定療效的關鍵前提。 在晚期胃癌與胃食道交界處(GEJ)腺癌的臨床治療中,我們長期面臨預後佳與反應率落差巨大的困境。近年來,作為跨膜緊密連接蛋白質(Tight Junction Protein)家族成員的 Claudin 18.2(CLDN18.2),已成功躍升為標靶藥物 Zolbetuximab 的伴隨診斷標記。 根據臨床試驗規範,要定義為 CLDN18.2 陽性(Positive for Therapy),必須達到以下嚴格閾值:至少 75% 的存活腫瘤細胞(Viable Tumor Cells)表現出中度(2+)或重度(3+)的細胞膜染色。 然而,腫瘤異質性(Tumor Heterogeneity)、組織處理過程中的偽影(Artifacts)以及背景組織的偽陽性干擾,極易造成病理評估與臨床診斷上的落差。如果病理報告給予錯誤的過高或過低評估,將直接影響標靶治療的啟動與患者的整體存活期。 2.解構 Claudin 18.2 IHC 判讀 6 大法則與機制比喻 掌握免疫組織化學染色強度門檻、可計分型態、存活細胞篩選、腫瘤異質性評估及臨界值雙重確認,是避免誤判與優化伴隨診斷精準度的 6 大黃金法則。   Claudin 18.2 本質上是胃黏膜上皮細胞間的「防禦性緊密連接牆」。在正常胃組織中,這道牆就像烏克蘭前線的封鎖線或防空防禦網,被深深埋在細胞間隙與基底側(Basolateral),免疫系統或標靶藥物根本無法觸及。 然而,當細胞癌變成胃腺癌時,細胞結構去極化(Loss of Pol

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跨越皮膚惡性腫瘤的防禦陣線:從精準分期到放射治療精細部署的臨床實務指南

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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破解癌症神經肌肉風暴:臨床精準處置癌症治療相關肌肉痙攣與電解質紊亂

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 在腫瘤科臨床第一線,我們常遇到患者在接受鉑類化合物(如:Oxaliplatin、Cisplatin)、長春花鹼類(Vinca alkaloids) 或芳香化酶抑制劑(Aromatase Inhibitors) 治療期間,會主訴有嚴重的肌肉痙攣(Muscle cramps)、痛性痙攣(Painful muscle spasm)以及腳趾向下蜷曲(Plantar-flexed foot)。這些症狀往往伴隨著化療引起之周邊神經病變(Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, 簡稱CIPN)。 臨床數據顯示,超過 90% 接受化療 Oxaliplatin 的患者會出現急性神經毒性(Acute neurotoxicity)。然而,臨床醫師常將這些症狀簡化為單純的「疲勞」或「缺鈣」,因而忽視了背後複雜的神經元異常過度興奮(Axonal hyperexcitability)與電解質失衡(Electrolyte imbalance)機制。若未能及時進行介入,持續的肌痙攣不僅會大幅降低患者的生活品質與治療順從性,甚至可能要因此迫使醫師降低抗癌藥物的劑量或中止治療,直接影響患者的無疾病生存期(PFS)與整體生存率(OS)。 【癌症治療引起的肌肉痙攣臨床路徑】 機制深度剖析:電離子通道的異常 要精準控制化療引發的肌肉痙攣,必須深入了解其分子生物學與電生理學機制。以 Oxaliplatin 引發的急性神經肌肉毒性為例,其核心機制在於藥物代謝物草酸鹽(Oxalate)螯合了神經元細胞膜上的鈣離子(Ca²⁺)與鎂離子(Mg²⁺),導致電壓門控鈉離子通道(Voltage-gated Sodium Channels)開關出現失靈,以及電壓門控鉀離子通道(Voltage-gated Potassium Channels)的活性下降,進而引發軸突膜電位的持續去極化與重複性放電(Repetitive discharge)。 如果把神經末梢與肌肉交界處(Neuromuscular Junction)比喻為中東美伊對峙下的霍爾木茲海峽: 電壓門控鈉離子通道與鎂離子的防衛機制:在和平時期,鎂離子與鈣離子就像部署在霍爾木茲海峽的國際海軍巡邏艦,負責維護通道秩序,防止「過激武裝分子(鈉離子 Na⁺)」無預警地大量湧入細胞內。 化療藥

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破譯精準篩檢地圖 看癌症早期診斷之戰

一、當戰場無聲開打——臨床篩檢的情報防禦缺口 在無症狀階段攔截癌變,就如同地緣政治中的情報預警,是決定戰局勝負的第一關鍵。作為第一線臨床腫瘤科醫師,我們每天都在與時間賽跑。癌症的發生並非一夕之間,而是一場漫長且隱蔽的「微觀戰爭」。腫瘤微環境在初期往往能巧妙地利用免疫逃逸(Immune Evasion)機制,避開 T 細胞與 NK 細胞的巡邏警戒。 以五大常見癌症篩檢防線為例: 乳癌:仰賴乳房攝影(Mammography),透過低劑量 X 光(Low-dose X-rays)探測乳房組織中的微鈣化(Microcalcifications)或結構扭曲,往往能在臨床症狀(如:可觸及腫塊)出現前即完成診斷。 子宮頸癌:透過 HPV (人類乳突病毒)檢測與 抹片檢查(Pap Test) 雙管齊下。HPV 測試用於探測高風險型人類乳突病毒(High-risk HPV types),而抹片則觀察細胞病變,發揮「癌前病變」攔截的最大價值。 大腸直腸癌:運用糞便潛血檢篩檢隱匿性出血(Hidden blood),並結合大腸鏡直接檢視結腸黏膜,並即時切除潛在的癌前息肉(Pre-cancerous polyps)。 肺癌(:針對具重度吸菸史等高風險族群,採用低劑量電腦斷層掃描(Low-Dose CT Scan, 簡稱LDCT),在輻射劑量可控的前提下獲取肺部高解析度影像。 前列腺癌:透過血清前列腺特異抗原(Prostate-Specific Antigen, 簡稱 PSA)進行基礎評估,並結合臨床指診與家族史做出綜合判讀。 在臨床推廣上,我們常面臨病患因對篩檢工具認知不足而延誤診治的困局。   二、以地緣政治視角拆解癌症篩檢機制 腫瘤早期篩檢機制,本質上就是一套全天候運行的「地緣政治情報與國防預警系統」。為了讓臨床醫師在向病患解說複雜機制時更能引起共鳴,我們不妨將身體的防禦機制與當前國際地緣政治時事(例如:俄烏戰爭的情報預警系統、美國與伊朗在地中海及波斯灣的電子偵察與遏制)進行對比: 子宮頸癌與 HPV 檢測:俄烏戰場上的「訊號情報與預警雷達」 HPV 檢測的探測是高風險型人類乳突病毒的 DNA/RNA 存在,而抹片檢查(Pap Test)則是觀察宿主細胞是否已產生異型增生(Dysplasia)。這就像俄烏戰爭中的「前線電子訊號偵測」。HPV 檢測如同北約衛星與偵察機在戰事爆發前,就已捕

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關於一位HER2基因突變的肺腺癌診治以及Enhertu(優赫得)的角色

有位6旬女性,未抽菸,於202年確診為肺腺癌第四期,第一線接受Pemetrexed+platinum的化療加上bevacizumab,病情控制了將近一年,於2026年病況出現惡化、呼吸困難、大量肋膜積水,進行循環腫瘤DNA( ctDNA)檢測後發現具備有ERBB2 p.Y722_A755dusp(exon 20)突變,建議下一步的治療會是什麼?   針對第一線含鉑化療合併血管新生抑制劑(bevacizumab)後病情惡化的肺腺癌患者,若透過 ctDNA 檢測出 ERBB2(HER2)exon 20 插入突變(如: p.Y722_A755dusp),下一步治療應優先考慮針對此特定驅動基因的精準標靶藥物或抗體藥物複合體(ADC)治療。建議的下一步治療方向~ 抗體藥物複合體(ADC):Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, 德妥珠單抗/Enhertu):目前國際治療指引與臨床研究高度推薦的後線標準治療之一。它如同「魔術子彈」,藉由抗體精準結合 HER2 受體,並釋放化療藥物毒殺癌細胞,對 HER2 exon 20 突變具備良好的客觀緩解率與疾病控制效果。 新型標靶小分子藥物(TKI):Zongertinib 或 Pyrotinib:針對 HER2 exon 20 突變設計的新一代酪胺酸激酶抑制劑,在臨床試驗中也展現出不錯的抗腫瘤活性與腦轉移控制率。:若無法取得上述標靶/ADC 藥物或需作為銜接,其他後線化療也是常規的選項之一。   針對 ERBB2 (HER2) 突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC),Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) 的關鍵數據主要來自兩項地標性的臨床試驗:DESTINY-Lung01(奠定基礎的二期試驗)與 DESTINY-Lung02(劑量優化與確立標準的隨機二期試驗)。針對先前接受過含鉑化療失敗後的非小細胞肺癌患者,其詳細療效與安全性數據分析如下: 一、 療效數據分析 在 DESTINY-Lung02 臨床試驗中,研究探討了兩種不同劑量(5.4 mg/kg 與 6.4 mg/kg,每三週注射一次)的表現。目前國際核准與臨床推薦的標準劑量為 5.4 mg/kg。 療效指標 (指標項目) DESTINY-Lung02 (5.4 mg/kg 劑量組) DESTINY-Lung02 (6.

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針對復發性左側管腔A型乳癌第一期的診治思維

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 2015年診斷左側乳癌第一期(為管腔A型,停經前)   於術後服用荷爾蒙治療整整10年的療程 不幸的是在停用Tamoxifen荷爾蒙治療不到一年又發現左側乳癌 術後確診為第一期乳癌(同樣為管腔A型,但為停經後) 此次腫瘤基因檢測PIK3CA pH1047L   對於這位癌友完成長達10年的 Tamoxifen 治療後不到一年,左側乳癌再度出現新病灶,這段過程無論在身心或臨床決策上想必都充滿了挑戰。所幸此次手術後病理證實仍維持在早期(第一期)且為 Luminal A 型,這在不幸中仍屬大幸,代表腫瘤惡性度並未轉化,依然對荷爾蒙治療具高度敏感性。針對您此次確診的停經後第一期管腔A型乳癌,並帶有 PIK3CA pH1047L(激酶結構域點突變,為常見的高頻致病性突變)。   但考量到這位癌友是在停用長達 10 年的荷爾蒙治療後,停用Tamoxifen荷爾蒙治療不到一年內於同側舊快速復發,這在生物學行為上高度提示其具有「高風險晚期復發」或「早期輔助治療失敗」的侵襲性特質。此外,基因檢測證實具有 PIK3CA H1047L 突變(位於激酶結構域 Kinase domain 的熱點突變),這正是驅動 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路的過度活化、導致荷爾蒙治療失敗的核心機制。以下為您整理臨床輔助治療的決策考量與最新醫學實證~   由於這位癌友目前已進入停經後狀態,且前次已使用 10 年的 Tamoxifen,目前最關鍵且標準的術後輔助荷爾蒙治療,應該是芳香環酶抑制劑(簡稱AI)。 首選藥物:可選擇非固醇類的芳香環酶抑制劑- Anastrozole (Arimidex)、Letrozole (Femara) 或固醇類的芳香環酶抑制劑的 Exemestane (Aromasin)。   預期療程:臨床常規建議至少使用 5年,並依據後續耐受性與風險評估是否延長。   抗藥性機制防範: 由於在上一次 Tamoxifen 治療停藥後一年內即復發,需高度警惕腫瘤對 Tamoxifen 已然產生潛在抗藥性。改用不同機轉的芳香環酶抑制劑能更徹底阻斷周邊組織雌激素的產生,達到最佳的局部與全身控制。  

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從「特種兵」到「基因改造戰士」:過繼性細胞療法 (Adoptive Cellular Therapy) 的臨床進展、挑戰與戰略佈陣

      血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   免疫重建的遲滯與傳統治療的火力空白 造血幹細胞移植 (HSCT) 或高劑量化療後,患者往往面臨免疫重建緩慢與功能性缺陷,這為腫瘤復發與伺機性感染留下了危險的「安全真空」。   在臨床上處理惡性血液癌症或高風險實體癌(如:神經母細胞瘤)時,最擔心的莫過於移植後的「空窗期」。即便我們成功清除了大部分敵軍(腫瘤減體積手術或化療),   患者體內的CD4+ T 細胞的再生依賴於胸腺,其速度遠慢於CD8+ T 細胞。這就像是俄烏戰爭中,即便奪回了失地,若後方行政系統(輔助型CD4+)與邊防部隊(效應型CD8+)無法及時就位,敵軍隨時可能捲土重來。傳統的疫苗接種在此時往往徒勞無功,因為這座「戰後城市」缺乏足夠的基礎設施來處理抗原訊息。

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封鎖與攻堅:破解「腫瘤血管新生」與「內皮屏障」構築的腫瘤免疫禁區

      血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腫瘤血管新生不只是「補給線」,更是「拒馬」與「防空識別區」 腫瘤的血管新生(Angiogenesis)在腫瘤進展中不僅提供營養,更是塑造腫瘤微環境免疫特權的核心機制。   血管內皮生長因子(VEGF)視為營養供應的指標,但來源資料明確指出,VEGF 及其受體系統(尤其是 VEGF-R2)是調控腫瘤免疫反應的限速步驟。這就像是在俄烏戰爭中,入侵者(腫瘤)不僅修築了通往後方的補給高速公路,更利用這套物流系統在邊境佈下了大量的「雷區」與「干擾塔」。VEGF 的過度表達與多種癌症(如:胃癌、結直腸癌、乳腺癌及卵巢癌)的預後不良密切相關,這不僅是因為腫瘤長得快,更是因為它成功建立了一個免疫細胞「進不去、活不了」的自治領地。  

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