陳駿逸 醫師

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   實體瘤的細胞療法其中一種就是用腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，TIL是從切除的腫瘤中離體培養出的天然 T 細胞。TIL的細胞療法中的 lifileucel 已經獲得 美國FDA 加速核准，用於治療過去接受過至少1種以上的全身治療，且無法手術切除或轉移性的黑色素瘤患者。該產品的治療總體緩解率為31.5%和。   也有研究探討TIL治療的人乳突瘤病毒（HPV）相關癌症的療效，18例子宮頸癌患者中有5例（緩解率為28%）緩解，11例其他HPV相關腫瘤（例如口咽癌）的患者中則有2例（緩解率為18%）腫瘤縮小。其中有2例子宮頸癌患者在單次輸注 TIL 細胞治療後，腫瘤竟然完全消失且超過了5年。於是美國FDA已經給予 TIL 治療子宮頸癌的突破性療法資格(所謂突破性療法是一種可提供實質性改善的治療狀態，可以加快 FDA 審查)。   實體瘤的細胞療法還有令一種T 細胞受體（TCR）的細胞療法，T 細胞受體（TCR）的細胞療法包括: 體外基因工程改造的 T 細胞，該T細胞可以表達靶向腫瘤相關抗原的T 細胞受體。它們與 TIL 不同，因為它們是經過基因工程改造，具有靶向已知、已經表徵腫瘤相關抗原的T 細胞受體（TCR），而 TIL 則是未經過基因工程改造，可以靶向未知抗原且未表徵的天然T 細胞受體（TCR）。   T 細胞受體（TCR）的細胞療法中的 afamitresgene autoleucel 已經獲得 美國FDA 核准可以用於治療過去化療已經失敗的滑膜細胞肉瘤，其靶向的抗原是黑色素瘤相關抗原A4(MAGE-A4)，這是一種來自癌症生殖系抗原類別的分子，MAGE-A4在某些癌症、胚胎發育期間和生殖細胞中會有表達，但健康細胞則不會表達。美國FDA 核准是根據一項單臂研究，afamitresgene autoleucel 治療的總體緩解率為39%，中位緩解持續的時間為11.6個月。其他T 細胞受體（TCR）的細胞療法也在滑膜細胞肉瘤、黑色素瘤和 HPV相關癌症的早期臨床試驗中表現出有良好的抗腫瘤作用。黑色素瘤和滑膜細胞肉瘤的治療則是靶向胚系抗原，例如: MAGE 家族成員和紐約食管鱗狀細胞癌1（New York esophageal squamous cell carcinoma 1），治療的緩解率為39%-61%。  

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   CAR-T，全名是嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells），同時兼具備免疫、細胞與基因治療的三種特性，CAR-T目前可以用於難治與復發型的「瀰漫性大B細胞淋巴瘤」與「兒童B細胞急性淋巴性白血病」患者的治療。   免疫細胞療法中的CAR-T細胞療法仰賴高技術的基因工程，先從病人體內分離出T細胞，並透過基因工程，在T細胞上安裝可以鎖定癌細胞的導航系統，再透過大量複製，籌措一支龐大且可精準、持續消滅癌細胞的免疫大軍，一次性注射即有望為癌末病人帶來治癒希望。   根據臨床研究結果，透過細胞免疫療法-CAR-T，能讓超過5成的「瀰漫性大B細胞淋巴瘤」病人，與有逾8成的「兒童B細胞急性淋巴性白血病」病人，能夠藉由CAR-T細胞療法來有效殲滅癌細胞，其中有6成以上病人能穩定控制疾病超過2年。與過往的治療困境相比，CAR-T細胞療法的病人治癒與長期穩定控制疾病的機率會大大提升。   嵌合抗原受體（CAR-T）細胞是經過基因工程改造的 T 淋巴細胞，可以識別癌細胞表面抗原的接受體，並且導致了 T 細胞活化去殺死腫瘤細胞。美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已經核准6種 CAR-T的細胞產品可用於治療6種血液系統癌：B細胞急性淋巴細胞白血病、大 B 細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤。   與標準化療後的幹細胞移植相比，CAR-T細胞改善了大 B 細胞淋巴瘤患者的4年總體存活率(46.0%改善至54.6%)。而兒童急性淋巴細胞白血病患者經過 CAR-T 細胞治療後，可以獲得腫瘤的持久性緩解，3年追蹤時後仍然還有48%的患者存活著，且沒有白血病復發。   在過去已經接受過1~4線的非 CAR-T 細胞治療的多發性骨髓瘤患者中，與標準治療相比，CAR-T細胞治療會延長疾病控制的時間。但CAR-T細胞療法可能會引起可逆性的急性毒性反應，例如:大約40%~95%的患者出現細胞激素釋放症候群，大約有15%~65%的患者出現神經系統疾病。   目前正在開發新型的 CAR-T 細胞療法，目的在增加療效、減少副作用和治療其他類型的癌症。但美國FDA尚未核准 CAR-T 細胞療法用於實體癌症的治療，但近期有2種T淋巴細胞的療法獲得核准用於黑色素瘤與滑膜細胞肉瘤。   免疫細胞治療，指的是用