血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Ivonescimab可同時與PD-1、VEGF-A結合。在作用機制方面，能夠特異性地與腫瘤細胞表面的相關抗原結合，啟動機體的免疫系統，尤其是增強T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，同時調節腫瘤微環境，抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤的營養供應。 其主要針對多種惡性腫瘤，如非小細胞肺癌、大腸直腸癌、卵巢癌等進行相應臨床研究 藥品成分: Ivonescimab注射液是一種靶向結合PD-1和VEGF-A的lgG1亞型人源化雙特異性抗體。 中國的適應症: Ivonescimab注射液主要用於經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的治療，與pemtrexed和卡鉑合併使用。 PD-L1陽性且EGFR或ALK基因突變陰性之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的第一線治療。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Amivantamab (商品名為Rybrevant/肺倍恩) 是一種針對EGFR (表皮生長因子受體) 和MET (間質上皮轉化因子) 的雙特異性抗體藥物。 它主要用於治療具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且疾病在鉑類化療後有進展的患者。且Amivantamab通過增強免疫系統來攻擊癌細胞，從而減緩或阻止其生長。 Amivantamab 這個雙特異性抗體，能同時與EGFR和MET受體結合，這兩個受體在腫瘤生長和擴散中扮演著關鍵角色，為首個針對 EGFR exon 20 插入突變獲准之雙特異性單株抗體，亦可合併 lazertinib 應用於帶有 EGFR 常見突變（exon 19 缺失或 exon 21 L858R）的非小細胞肺癌患者。臨床試驗顯示，無論單獨或合併使用，皆能帶來顯著的疾病控制與無惡化存活期延長。 Amivantamab 的使用方式： 靜脈輸注: Amivantamab 以注射劑形式通過靜脈輸注給藥。 劑量: 劑量取決於患者的體重，具體劑量和給藥方案請參考藥物說明書或諮詢 在給藥過程中，應密切監測患者的反應，並根據需要調整劑量。 皮膚毒性為 amivantamab 治療中最常見的不良反應，尤其在治療初 期（前 4 至 8 週）發生率最高。常見表現包括膿疱疹、痤瘡樣皮炎、 乾燥與搔癢、甲溝炎、頭皮或臉部壞死，以及皺褶處潰瘍等。部分患 者因毒性嚴重須延遲或中斷治療，對治療完整性與生活品質造成實質 影響。合併 lazertinib 時，亦需同步關注靜脈血栓事件與輸注相關反 應等全身性不良反應。 Amivantamab 皮膚副作用透過皮膚科與胸腔科的緊密協作與整合式照護流程，醫療團隊得以更有效地掌握毒性管理時機，減少不必要的治療中斷，並提升患者對治療的耐受性與依從性。 Amivantamab 為雙特異性 EGFR-MET 單株抗體 Amivantamab 目前核准的核准適應症: 第一線治療具備有EGFR exon 20 (20外顯子)插入突變： 可與 carboplatin 與 pemetrexed 合併使用，治療局部晚期或轉移性 非小細胞肺癌成人患者。 第二線或以上治療 EGFR exon 20(20外顯子) 插入突變： 可作為單一療法，適用於曾接受含鉑類化學治療失敗
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後，出現MET基因過度表現或擴增的抗藥性，根據SAVANNAH 臨床試驗的研究數據顯示，此時可以 Osimertinib (商品名為 Tagrisso)合併Savolitinib(商品名為Orpathys)可以產生較高的腫瘤緩解率與持久性的療效。奧希替尼沃利替尼在中。且SAVANNAH 臨床試驗的研究數據也證實了Osimertinib 合併Savolitinib組合方案的安全性，和每種單獨藥物的已知安全性一致，並沒有報告新的安全訊號。 根據第二期 SAVANNAH 臨床試驗的最新數據，Osimertinib 合併Savolitinib組合方案對於在Osimertinib治療期間病情出現惡化或是失控的 EGFR 突變、MET基因過度表達和/或擴增的非小細胞肺癌患者，Osimertinib 合併Savolitinib組合方案可獲得有效且持久的總體腫瘤緩解率。 第三代的EGFR標靶藥物Osimertinib的問世，為 EGFR 突變肺癌患者提供了前所未有的生存期，並改變了治療EGFR 突變肺癌患者的格局，但患者使用Osimertinib治療後，可能會因 MET 過度表達和/或擴增等基因（一種常見的抗藥性基因的突變）而產生抗藥性。 第二期 SAVANNAH 臨床試驗的最新結果發現，當出現MET過度表達和/或基因擴增的抗藥時候，可以再繼續Osimertinib的治療基礎上，再加價上MET標靶藥物療Savolitinib，有助於在產生抗藥且病情惡化的患者中產生有意義的反應，為一線Osimertinib的治療失敗後，提供另外一種潛在、有效的新治療選擇。 值得注意的是，美國FDA 於 2023 年授予Osimertinib 合併Savolitinib組合方案用於針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後 出現MET基因擴增的抗藥性之適應症的快速通道資格。
細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 歐洲肺癌大會(ELCC)會議由歐洲腫瘤內科學會（ESMO）與國際肺癌研究協會（IASLC）聯合組織。 ELCC由代表胸部腫瘤專家的最重要的多學科學會聯合協作舉辦，共同致力於促進科學發展、傳播教育和提高全世界肺癌專家的實踐。 2025年ELCC於2025年3月26-29日在法國巴黎舉行，台大癌醫醫院長楊志新報告了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最終總體生存期的結果。該研究針對具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者，分別給予Amivantamab （Rybrevant/肺倍恩注射劑/埃萬妥單抗，屬於EGFR-MET雙特異性單株抗體）合併 lazertinib（Lazcluze/拉澤替尼，屬於第三代EGFR標靶藥物）的治療與osimertinib（泰格莎/Tagrisso/奧希替尼，屬於第三代EGFR標靶藥物）的第一線治療，其成效的差異? 肺癌仍是台灣癌症死亡率最高的疾病，而具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌在台灣肺癌患者中尤其常見，比例高達50%。目前這類病患在過去主要依賴第一～三代 EGFR標靶藥物作為第一線治療，其中臺灣因為健保給付之關係，大多會使用第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib做為具備有EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者之第一線的治療，雖然成效不錯，但面對抗藥性與腫瘤異質性的挑戰，仍然有改善空間。 根據台大癌醫醫院長楊志新報告了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最終總體生存期的數據結果。顯示雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療，確實比目前台灣常用的第一線治療藥物-第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib，中位追蹤時間了37.8 個月，可以更為顯著延長具備有常見之EGFR基因突變（ex19del 或 L858R）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的整體存活時間！ 雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療，相較於osimertinib的治療，其整體死亡風險會因此再降低 25%（HR=0.75）。目前預測顯示Amivantamab合併 lazertinib的治療可能可以將中位整體存活時間延長至少12個月以上！ 而中位整體存活時間的分析，Amivantamab合併 lazertinib
第三代EGFR標靶藥物osimertinib王者不保? Amivantamab合併 lazertinib有望再增加至少1年以上的存活期 閱讀全文 »
於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO），公布了雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。 過去的1、2期臨床研究顯示，Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 第三代非小細胞肺癌EGFR小分子標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎) 已經於2024年10月起健保給付有一些修正，其相關的規定如下: 限單獨使用於- (1) 具有 EGFR Exon(外顯子) 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。 (2) 先前已使用過 EGFR 標靶藥物 gefitinib、erlotinib、afatinib或 dacomitinib 治療失敗，且具有 EGFR T790M 基因突變之局部侵犯性或轉移性之非小細胞肺癌之第二線治療。 目前健保給付Osimertinib都是只能單一藥物使用，不得合併其他化療藥物或標靶藥物。然而過去的部分研究卻發現，無論是EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）的肺腺癌病患，其在第一線還是後線的治療上面，Osimertinib與抗腫瘤血管新生的標靶藥物Bevacizumab（貝伐珠單抗/癌思停/Avastin/MVASI）合併使用，並未能夠改善患者的疾病控制時間（PFS）。 另一款抗腫瘤血管新生的標靶藥物Ramucirumab (Cyramza/欣銳擇/雷莫蘆單抗)，則是一款針對VEGFR2的標靶抗體藥物，根據RELAY的研究結果，對於具備有EGFR敏感基因突變的非小細胞肺癌患者，在肺癌第一代EGFR標靶藥物Erlotinib(Tarceva, 得舒緩)合併Ramucirumab的治療，可以改善患者的疾病控制時間，將患者的PFS由12.4個月(單用Erlotinib)延長至19.4個月，根據這一個報告，美國FDA許可了Erlotinib(Tarceva, 得舒緩)合併Ramucirumab的治療這一適應症。 還有一項資訊補充，對於攜帶EGFR驅動基因突變的非小細胞肺癌患者，第三代藥物Osimertinib單一藥或是合併含鉑雙藥化學治療藥物，也是這類患者的第一線標準治療的選擇。
限單獨使用於： (1) 具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。 (2) 先前已使用過 EGFR 標靶藥物 gefitinib、erlotinib、afatinib或 dacomitinib 治療失敗，且具有 EGFR T790M 基因突變之局部侵犯性或轉移性之非小細胞肺癌之第二線治療。 使用注意事項： (1)須經事前審查核准後使用： 每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請。 初次申請時需檢具確實患有肺腺癌或非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，及檢附 EGFR 基因檢測結果報告，且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 III. 再次申請時需附上治療後相關臨床資料（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。每次處方以 4 週為限，如給藥 4 週後需追蹤胸部 X 光或電腦斷層等影像檢查評估療效，每 8 至 12 週需進行完整療效評估 (如胸部X 光或電腦斷層)，若病情惡化、復發或產生不可接受之毒性，即不得再次申請。 (2) 用於第一線治療用藥：與 gefitinib、erlotinib、afatinib及 dacomitinib 僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。如需更換使用本藥品，必須符合本藥品具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患。
健保給付肺癌EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎) 自2024年10月01日生效的規定 閱讀全文 »
於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO），公布了雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。 過去的1、2期臨床研究顯示，Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。 參加臨床試驗的患者被照1：1隨機分組，分別接受Ivonescimab（20mg/kg）搭配化療藥物pemtrexed（500mg/m2）和卡鉑（AUC5）或是單用化學治療組-藥物pemtrexed（500mg/m2）和卡鉑（AUC5），每3週為一次的療程，共4個療程。根據是否有接受第三代EGF標靶藥物和腦轉移與否進行分層，然後進行Ivonescima搭配化療藥物pemetrexed，或是單用化學治療pemetrexed，作為維持治療。本研究的主要終點為對於意向治療（ITT）人群之疾病控制時間，由獨立放射學審查委員會（IRRC）根據RECISTv1.1評估，2024年中報告本研究的首次中期分析結果。
2024年ASCO公告 雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌且EGFR標靶治療失敗的之療效 最新研究數據解析 閱讀全文 »
Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩，皮下（SC）給藥的時間少於7分鐘時，其輸注相關反應（IRR）的發生率則是比較低。 PALOMA-3研究（NCT 05388669）評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後，發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中，採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學（PK）、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性，第三代EGFR標靶藥物。 肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg（2240 mg，≥80 kg），然後每2周注射一次；肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg（1400 mg，≥80 kg）。 本次研究結果: 總計418例患者被隨機分組（皮下注射206例; 靜脈注射212例）；416例給藥大於或等於一次。總體而言，中位年齡為61歲，67%為女性，61%為亞洲人，既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時，PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天，比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比（GMR）分別為1.15和1.43。
2024年ASCO公告 關於皮下注射或靜脈注射Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )在治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌難治性患者之療效差異 最新研究數據解析 閱讀全文 »
Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性，第三代EGFR標靶藥物。 在MARIPOSA（NCT04487080）試驗中，一線治療使用肺倍恩+lazertinib與第三代EGFR標靶藥物osimertinib相比，在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中顯著改善疾病控制的時間。而有腦轉移病史的患者、攜帶TP53共同突變、可以偵測到ctDNA以及受試前具有腦或肝轉移的患者預後較差。 本次研究之目的在於評估來自MARIPOSA臨床試驗中的EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險族群患者的預後。 MARIPOSA試驗收錄了未經治療的EGFR突變（Ex19del或L858R）之晚期非小細胞肺癌且高風險患者。這項分析包括隨機分配至肺倍恩+lazertinib組 （n=429）或osimertinib組（計429例）的患者。透過Guardant360 CDx進行NG(次世代基因定序)S分析血液ctDNA(循環腫瘤DNA)的致病性改變。使用Biodesix的核酸分析（ddPCR）於入組前和第3個療程的第1天在血液中ctDNA之Ex19del和L858R的情況。
2024年ASCO公告 Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )搭配Lazertinib用於治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險患者之最新研究數據解析 閱讀全文 »