台灣健康新聞 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

破譯免疫檢查點的「請勿吃我」訊號：次世代 CD47-SIRPα 抑制劑-HCB101 的臨床與前臨床全景

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 💡 核心要點 CD47-SIRPα 軸為當前巨噬細胞免疫檢查點的熱門標靶，但傳統巨噬細胞活化劑常因為會發生嚴重的巨噬細胞所介導的溶血而受限。而HCB101 作為第三代突破創新的設計，透過結構導向突變，可以顯著降低對紅血球的結合力，成功打破CD47-SIRPα 抑制劑-之「療效與血液毒性兩難」的歷史宿命。巨噬細胞的「特赦令」與臨床開發的貧血魔咒在腫瘤微環境中，癌細胞為了逃避免疫的監視，往往會過度表達CD47 C (luster of Differentiation 47) 。這項機制如同在癌細胞表面貼上一張「請勿吃我」（Don’t eat me）的特赦令。當CD47 C與骨髓性細胞（尤其是巨噬細胞）表面的SIRPα(Signal Regulatory Protein α) 結合時，會傳遞強烈的抑制訊號，阻斷巨噬細胞的吞噬作用（Phagocytosis）。然而阻斷這條軸線（CD47-SIRPα axis）無疑是極具潛力的免疫治療策略。但第一、二代抑制劑（如早期的單株抗體或融合蛋白）在臨床研發時頻頻受挫，最核心的障礙就是在於標靶內部毒性（On-target toxicities）。因為正常的紅血球表面也同樣地廣泛表達出CD47。傳統藥物一旦注入體內，會產生巨大的「抗原沉沒效應」（Antigen sink），並誘發嚴重的抗體依賴性的細胞吞噬作用（ADCP），導致患者出現臨床上難以承受的嚴重貧血或血小板減少症。如何「精準去標靶化」紅血球，同時保持對癌細胞的高親和力，是當前CD47-SIRPα 抑制劑亟待克服的瓶頸。解決方案：結構導向融合蛋白的分子設計CD47-SIRPα 抑制劑- HCB101 HCB101 結合了六個精準突變的 SIRPα胞外結構域（ECD）結構域與人源化 IgG4 Fc 段，大幅調降其對紅血球的結合活性。所以其兼具有阻斷「別吃我」的訊號與啟動 Fc 之免疫效應功能，展現出優異的抗腫瘤吞噬增強活性。為了打破這項僵局，第三代 CD47-SIRPα 抑制劑- HCB101 應運而生。它是一款經過理性設計的配體陷阱（Ligand-trap）之Fc 融合蛋白。如果將傳統的 CD47 抗體比喻為「無差別覆蓋的巨網」，既網羅了壞人、也會誤傷良民；那麼 HCB101

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淋巴結管理的新時代：從「預防性切除」走向「免疫功能重塑」重新思考免疫治療時代的區域淋巴結策略

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師免疫治療時代，區域淋巴結（regional lymph node）不再只是腫瘤轉移的第一站，更是抗腫瘤免疫反應的核心樞紐。過去外科腫瘤學對淋巴結的觀點相對單純，只要懷疑存在有微轉移（micrometastasis），便透過預防性的淋巴結廓清（prophylactic lymph node dissection）或選擇性淋巴區放射治療（Elective Nodal Irradiation, ENI），就可以降低局部復發風險。然而，隨著免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade）問世，逐漸改變癌症治療模式，我們開始重新認識區域淋巴結在抗腫瘤免疫中的生物學角色。近期發表於 Cell (2025) 的研究，以及本次 2026 年ASCO 大會內容皆指出，區域淋巴結並非單純的「轉移中繼站」，而是腫瘤特異性 T 細胞（tumor-specific T cells）的培養基地與功能維持中心。因此，在免疫治療時代，如何保留並活化淋巴結的功能，可能比單純切除更值得思考。區域淋巴結如同「新兵訓練中心」，決定免疫軍隊是否能持續地補充戰力。若將整個免疫系統比喻成一支軍隊，腫瘤微環境便是前線戰場，而區域淋巴結則像是後方的新兵訓練中心。在正常情況下，樹突細胞（Dendritic cells）攜帶了腫瘤抗原進入未受侵犯的區域淋巴結，活化初始 T 細胞（naïve T cells），並誘導其分化為具有抗癌能力的效應 T 細胞。這些細胞隨後進入周邊血液、持續補充腫瘤內浸潤淋巴球（Tumor-infiltrating lymphocytes, TILs），形成持續性的免疫攻擊。

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尋找血液中的「隱形實體」：以 ctDNA MRD 檢測打破大腸直腸癌術後輔助化療的決策迷局

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師傳統 pTNM 癌症分期的侷限與術後微量殘留的臨床困境傳統解剖學分期存在癌症預後預測的灰色地帶，無法精準地識別哪些直腸癌患者真正能從術後輔助化療中獲益。作為臨床腫瘤科醫師，我們在日常診間最常面對的痛點之一，就是2期與3期大腸直腸癌患者術後的決策天平。依據傳統的 pTNM 分期系統，我們高度依賴腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移數等解剖學指標來估算復發風險。然而，臨床實務中，我們常看到高復發風險之第二期患者在接受氟尿嘧啶（Fluorouracil-based）雙藥聯合化療後依然迅速的復發；相反地，部分低復發風險之第二期甚至第三期患者，或是因為身體狀況所以未能接受輔助化療，卻能長期保持無復生存期（Recurrence-Free Survival, RFS）。這種「過度治療（Over-treatment）」與「治療不足（Under-treatment）」並存的困境，根本原因在於我們缺乏一個能在分子層面精準評估微量殘留病灶（Minimal Residual Disease, 簡稱MRD）的即時指標。常規影像學追蹤與血清腫瘤指數CEA 檢測的敏感度不足，難以在微觀細胞層面捕捉術後殘留的微小克隆。目前臨床常規使用的電腦斷層或核磁共振（MRI），在空間解析度上存在物理的極限，通常只能偵測到直徑 >5mm 的實體病灶。當患者體內僅存著數百萬個癌細胞散落於淋巴或血液循環中時，影像學檢查往往呈現是一片死寂的「腫瘤完全緩解」假象。同樣地，血清癌胚抗原（CEA）因非特異性升高及清除半衰期的干擾，在預測早期復發的偽陽性與偽陰性率極高。這種宏觀檢測與微觀病灶之間的技術斷層，使我們在患者術後最關鍵的治療窗口期（Window of opportunity）中，如同矇眼走路，難以做出最具針對性的決策。解決方案：液態切片下的 ctDNA MRD 技術雙雄與其運作機制

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打破「變色龍」癌細胞的沉默：從表觀遺傳學探討乳癌抗藥性的精準逆轉與生態重塑

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文: 癌歸於好陳駿逸醫師踩死油門與偽裝沉默，荷爾蒙受體陽性乳癌的臨床抗藥性困臨床上面對荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之轉移性乳癌，內分泌療法與 CDK4/6 抑制劑防線的失守，往往源於癌細胞發生的「表觀遺傳重編程（Epigenetic Reprogramming）」而非單純的靜態基因突變。在荷爾蒙受體陽性、第二型人類表皮生長因子接受體陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉移性乳癌之第一線臨床常規治療中，芳香環酶抑制劑（AI）或是Fulvestrant 聯合 CDK4/6 抑制劑（如:Palbociclib）已成為標準防線。然而，在長期藥物選擇壓力下，抗藥性幾乎是不可避免的臨床終局。傳統腫瘤學多聚焦於靜態基因序列的變異，例如:ESR1 基因突變引發的雌激素受體自我活化，或是 PI3K/AKT/mTOR 訊號路徑的旁路激活。但在臨床實務中，最難捉摸的往往是「表觀遺傳塑性（Epigenetic Plasticity）」。部分乳癌細胞在歷經長期內分泌治療後，其 DNA 序列並未發生任何的突變，卻如同二戰「荷蘭冬季大饑荒（Dutch Hunger Winter）」中胚胎為了適應極度飢餓而進行的自我拯救，癌細胞也啟動了表觀遺傳的重新配置。它們透過將雌激素受體基因靜默（ER silencing），直接從「荷爾蒙陽性」偽裝轉變成「荷爾蒙陰性」，使臨床醫師面臨無內分泌藥物可用的彈盡援絕邊緣，被迫提早進入化療階段。

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迎戰「腦瘤之王」：多形性膠質母細胞瘤(GBM)的分子靶點與臨床治療新策略

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惡性腦膠質瘤(Glioblastoma/ GBM)的臨床困境與異質性挑戰 Glioblastoma (GBM) 作為最常見且最具侵襲性的原發性成人腦瘤（Grade 4 Astrocytoma），其高復發率與不良預後（Prognosis）一直是神經腫瘤學的棘手難題。在臨床治療上面對 GBM 時，最感棘手的莫過於其高度的腫瘤異質性（Tumor Heterogeneity）與浸潤性特質。儘管我們依循標準指引進行最大安全範圍的手術切除（Surgical Resection），但由於腫瘤細胞早已如樹根般深度滲透至周邊正常的腦組織，導致徹底清除（Complete removal）在病理學上幾乎是不可能的任務。在組織病理學特徵（Pathology Features）方面，切片標本在顯微鏡下常呈現典型特徵： Necrosis（壞死區）與其周圍的 Pseudopalisading Necrosis（偽假柵欄狀壞死） Microvascular Proliferation（微血管增生）：為腫瘤提供源源不絕的養分 High Mitotic Activity（高有絲分裂活性）：驅使細胞失控且快速地分裂這群癌細胞不僅生長快速，更具備頑強的治療抗藥性，導致多數患者在接受常規治療後，仍面臨幾乎不可避免的復發命運，中位生存期往往限制在 12 至 18 個月之間。解決方案：精準分子檢測指導下的多模態整合治療依據當代分子病理學，透過關鍵基因突變篩檢實施精準基因檢測（Molecular Testing），並結合手術、放療、化療及新興物理療法之腦瘤電場治療（TTF），能為患者開闢更具效益的客製化治療路徑。現代惡性腦膠質瘤的診斷早已不侷限於神經學檢查、電腦斷層或磁振造影（MRI），，如典型環狀顯影 (Ring-enhancing lesion）等影像學層面。為了突破治療瓶頸，我們必須深入其核心的基因改變與分子分型：

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PI3K/mTOR 雙重抑制劑-Gedatolisib於荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性轉移性乳癌的精準應用

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 VIKTORIA-1 臨床試驗是一項針對荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性轉移性乳癌患者的重要第三期（Phase 3）臨床試驗。該試驗的核心是評估一種新型的 PI3K/mTOR 雙重抑制劑-Gedatolisib，在結合傳統內分泌治療或靶向藥物時的療效與安全性。以下為您彙整 VIKTORIA-1 試驗的關鍵重點、設計架構與臨床數據：試驗設計與對比分組 VIKTORIA-1 試驗主要探討不同組合方案對於後線內分泌耐藥患者的突破，試驗中包含了以下三個核心對比組別：單藥對照組： Fulvestrant單藥-肌肉注射型選擇性雌激素受體降解劑（SERDs）。雙藥物組（Doublet）：Gedatolisib合併Fulvestrant。三藥物組（Triple Combination）：Gedatolisib 合併Fulvestrant與愛乳適（Palbociclib，CDK4/6抑制劑）。核心療效數據（中位 progression-free survival, mPFS）試驗結果顯示，不論是雙藥物還是三藥物療法，其臨床控制成效皆顯著優於傳統的Fulvestrant單藥治療： • 三藥物組合 (Gedatolisib + Palbociclib + Fulvestrant)：中位無病惡化存活期（mPFS）達到 9.3 個月（對比Fulvestrant單藥組的 2.0 個月）。風險比 (HR) 達到 0.24，代表降低了高達 76% 的疾病進展或死亡風險。雙藥物組合 (Gedatolisib + Fulvestrant)： o 中位無病惡化存活期為 7.4 個月（對比法洛德單藥組的 2.0 個月）。風險比 (HR) 為 0.33。臨床專家討論與應用考量（Expert Insights）雖然 VIKTORIA-1 帶來了非常令人驚豔的中位無病惡化存活期（PFS）數據（尤其是三藥物組合療法突破 9 個月），但專家在實際臨床應用與處方抉擇上，也提出了以下幾點務實的考量：

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破解荷爾蒙治療抗藥的「密碼」：口服 SERD 類藥物在荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性轉移性乳癌的精準應用與治療新格局

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文: 癌歸於好陳駿逸醫師當鎖頭變形，鑰匙便失去了作用荷爾蒙治療出現抗藥性（Endocrine Resistance）是荷爾蒙受體陽性/轉移性乳癌後線治療的巨大挑戰，其中 ESR1 基因突變扮演關鍵驅動角色。在荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 陰性（ER+/HER2-）的轉移性乳癌治療中，第一線標準治療為芳香環轉化酶抑制劑（AI）合併 CDK4/6 抑制劑。然而，多數患者在經過一線荷爾蒙治療後會產生荷爾蒙治療抗藥性。 ESR1 基因突變的臨床機制：我們可以把雌激素受體（ER）想像成乳癌細胞表面的一把「鎖」，而體內的雌激素就是開啟這把鎖、進而刺激乳癌生長的「鑰匙」。傳統的芳香環轉化酶抑制劑藥物是透過減少體內雌激素（鑰匙）的產生來達到治療效果。然而，當乳癌細胞產生 ESR1 突變時（常發生於配體結合域/ligand-binding domain），這把鎖發生了「自主變形」。此時，它不需要鑰匙（雌激素）的刺刺激，自己就能持續處於「開啟」的狀態，源源不絕地向細胞內發送生長訊號。這就是為什麼芳香環轉化酶抑制劑在此時會徹底失效。此突變在乳癌初診斷時僅約 5%，但在經過一線的芳香環轉化酶抑制劑治療後，發生率可大幅攀升至 40%–50%，且往往伴隨較差的無病惡化存活期（PFS）與總生存期。如何精準突破此荷爾蒙治療抗藥的瓶頸，成為後線治療的核心課題。解決方案：口服 SERD 的崛起與聯合治療新篇章新型口服選擇性雌激素受體降解劑（SERDs）能夠有效克服 ESR1 突變，並透過單藥精準篩選或合併其他標靶治療，顯著延長患者的無病惡化存活期。為了對抗這把變形的鎖，新型口服 SERD 藥物（如:Elacestrant、Imlunestrant:Camizestrant）應運而生。它的作用機轉不再是搶走鑰匙，而是化身為一具「壓碎機」，直接咬住並將這把變形的鎖（雌激素受體）徹底給降解並破壞，從根本上阻斷癌症生長訊號。單藥治療的精準篩選：時間是最好的生物標記臨床研究顯示，前線 CDK4/6 抑制劑的維持時間，是預測口服 SERD 單藥療效的重要臨床指標：前線 CDK4/6 抑制劑使用 ≥12 個月：提示腫瘤仍高度依賴雌激素受體通路。在第三期 EMERALD 試驗中，針對此類 ESR1 突變患者，Elacestrant 單藥對比標準治，可以將中位無

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敲開腫瘤的表觀遺傳大門：HDAC 抑制劑在乳癌的精準打擊

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師乳癌治療常面臨耐藥性瓶頸，而 HDAC 抑制劑（HDACis）正以重塑染色質結構的獨特機制，成為打破抗藥性、放大傳統療效的戰略新星。在臨床腫瘤學的實踐中，我們經常面臨乳癌患者在接受非固醇類芳香化酶抑制劑或標準化療後出現疾病進的困境。近年來，表觀遺傳學（Epigenetics）的進展為我們帶來了新的曙光。組蛋白去乙醯酶抑制劑（HDAC Inhibitors, HDACIs）正從單藥研發逐步走向「聯合治療（Combination therapies）」的戰略要地。這類藥物不僅僅是為了直接殺傷細胞，更是扮演著「破城先鋒」的角色，為其他抗腫瘤藥物開闢道路。 HDAC 抑制劑的五大兵器庫 HDACIs 依化學結構與選擇性分為五類，包含全頻譜與特定亞型抑制劑，為臨床合併用藥提供多元選擇。要運用這項武器，我們必須先掌握其分類與分子靶點。文獻與臨床研究將 HDACIs 依化學結構主要分為以下五大範疇：氧肟酸類（Hydroxamic acids）：如:Vorinostat，屬於全頻譜（Pan-HDACIs），能廣泛抑制多種 HDAC 亞型。短鏈脂肪酸類（Short chain fatty acids）：如 Valproate（丙戊酸），主要針對 Class I 和 Class II HDACIs。苯醯胺類（Benzamides）：如 :Entinostat，屬於特異性針對 Class I HDACIs 的抑制劑。 Chidamide屬於苯醯胺類（Benzamides）的 HDAC 抑制劑。它是一種選擇性的 Class I HDAC 抑制劑，主要針對 Class I 中的 HDAC1、HDAC2、HDAC3（以及 Class IIb 中的 HDAC10）具有低奈米莫耳（nanomolar）等級的強效抑制活性環狀四肽類（Cyclic tetrapeptides）：如: Romidepsin，同樣是針對 Class I 的強效特異性抑制劑。 Sirtuin 抑制劑（Sirtuin inhibitors）：如 Nicotinamide（菸鹼醯胺），屬於針對 SIRT1 和 SIRT2 的 Pan-HDACIs。這五大類藥物透過影響核小體（Nucleosome）核心組蛋白的乙醯化狀態，進而調控細胞週期、細胞凋亡（Ap

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破局內分泌抗藥：CDK4/6 抑制劑之合併療法的臨床抉擇與機制解密

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性晚期乳癌的「內分泌抗藥」困境荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性晚期乳癌第一線內分泌治療極會面臨到抗藥挑戰，亟需兼顧生存獲益與不良反應管理的治療方案。在臨床實務中，荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性晚期乳癌佔所有乳癌分子分型的 70% 左右。儘管傳統的內分泌治療（如:芳香化酶抑制劑或氟維司群）長期作為一線治療的基石，但令人棘手的是，腫瘤細胞最終幾乎不可避免地會發展出內分泌治療的抗藥（Endocrine Resistance）。這導致轉移性乳癌患者的5年生存率依然低於 20% 。探究其分子生物學機制，不難發現雌激素受體訊號通路的持續激活，往往會上調細胞週期蛋白 D（Cyclin D）的表達。Cyclin D 與細胞週期蛋白依賴性激酶 4 和 6（CDK4/6）結合形成複合物，直接導致視網膜母細胞瘤蛋白（RB1）的去磷酸化/磷酸化失衡。一旦 RB 蛋白被高度磷酸化，便會釋放轉錄因子 E2F，強行推動腫瘤細胞從 G1 期進入 S 期，引發失控的細胞增殖與 DNA 複製。因此，單純阻斷雌激素通路已無法有效遏制這輛「踩死油門」的細胞週期列車，尋找能夠直接踩下剎車的標靶藥物成為當務之急。 CDK4/6 抑制劑精準「熄火」與實證醫學效益實證醫學證實 CDK4/6 抑制劑合併內分泌治療顯著提高生存率，但 Palbociclib、Ribociclib 與 Abemaciclib 的選擇需在療效與骨髓抑制、消化道毒性間取得精準平衡。

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跨越十年的細胞週期阻斷藝術：從 CDK4/6 抑制劑看荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性晚期乳癌的精準抗癌與未來

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師問題背景：內分泌治療的瓶頸與細胞週期的失控拉鋸乳癌細胞的增殖失控源於信號通路的過度激活：在荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 陰性（HR+/HER2-）的晚期乳癌或轉移性乳癌中，驅動腫瘤生長的核心往往是異常活躍的內分泌信號。在過往（2015 年前），臨床上主要依賴芳香環酶抑制劑（Aromatase Inhibitors, AIs）或選擇性雌性激素受體調節劑（SERMs）等常規內分泌治療（Endocrine Therapy, ET）來阻斷這條生長鏈。然而，這類單一阻斷策略經常遭遇原發性（de novo）或繼發性（acquired）抗藥性的嚴峻挑戰。當傳統武器失效時，癌細胞便會肆無忌憚地跨越細胞週期的重重檢查點（Checkpoints），加速從 G1 期向 S 期的推進，迫使患者不得不提前面對生活品質較差、毒性較高的化學治療（Chemotherapy）。如何精準鎖定細胞核內的「複製增殖開關」，成為打破內分泌治療抗藥瓶頸的關鍵課題。精準抑制 CDK4/6 與 PALOMA 臨床研究的十年變革準鎖定 CDK4/6：cyclin-D:Rb 軸線以煞車機制阻斷細胞分裂：為了解決上述臨床困境，科學界將目光投向了控制細胞週期運行的關鍵樞紐——CDK4/6-cyclin D-Rb 訊號通路。在這裡，我們可以把乳癌細胞的增殖想像成一輛「正在瘋狂衝刺的跑車」：癌細胞內分泌信號的過度激活，就像是有人「把油門踩到底」；而細胞內的 retinoblastoma protein (Rb 蛋白) 原本是跑車的「煞車系統」。在正常情況下，煞車能夠踩住，細胞就不會亂分裂。但當細胞內的 cyclin D 與 CDK4 或 CDK6 兩大激酶結合時，它們會對 Rb 蛋白進行「磷酸化」（Phosphorylation），這就如同「把跑車的煞車線剪斷」。一旦煞車失效，原本被扣留的 E2F 轉錄因子就會釋放出來，啟動去氧核糖核酸（DNA）的複製與轉錄，讓跑車毫無阻攔地衝過 G1/S 期的檢查點，進入 S 期開始分裂。

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