腎盂及輸尿管癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一項針對鉑類化療失敗後之晚期的尿路上皮癌患者，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併PD-1抑制劑藥物治療的第二期臨床研究的最終結果。   表觀遺傳上的失調，通常會與尿路上皮癌的發病機制和發展有密切關係。初步結果發現，剋必達搭配PD-1抑制劑藥物，例如:替雷利珠單抗(Tislelizumab，商品名百澤安） 治療晚期或轉移性尿路上皮癌患者的耐受性良好，且具有臨床意義的療效。最近報告了最終分析結果:有確認的腫瘤客觀緩解率為41.7%，中位無惡化存活期為4.6個月。   研究方法：納入年齡在18至75歲之間、鉑類化療後復發或病情惡化的與尿路上皮癌患者，使得後續評估剋必達搭配PD-1抑制劑藥物的療效和安全性。所有患者均接受每週兩次口服剋必達30 mg，搭配每三週一次口服PD-1抑制劑藥物Tislelizumab 200 mg，直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性反應。主要終點為腫瘤客觀緩解率。次要終點包括無惡化存活期、疾病控制率、總存活期和安全性。   研究結果：2021年1月至2023年10月，共收錄了45位患者。截至資料截止日期（2024年8月），中位追蹤時間為23.2個月。中位數年齡為63歲。 腫瘤客觀緩解率和疾病控制率分別為44.4%（有12例完全緩解，8例部分緩解）和60%。腫瘤之中位數緩解持續時間尚無法評估。中位無惡化存活期和總存活期分別為7.0個月和20.3個月。   剋必搭配Tislelizumab最常見的治療期間出現的副作用，包括貧血、厭食、血小板減少症、嗜中性白血球減少症、白血球減少症、疲倦和低白蛋白血症。 3級以上TEAE（≥10%）的發生率分別為：嗜中性白血球減少症(占比24.4%)，血小板減少症(占比20.0%)，貧血(占比13.3%)。無患者因研究治療相關的副作用而死亡。   該項研究首次證實，HDAC抑制劑剋必搭配PD-1免疫藥物Tislelizumab是轉移性尿路上皮癌可行且有效的新療法。剋必搭配Tislelizumab可能成為該患者族群的一種新的治療選擇。   #Tislelizumab #雷利珠單抗 #百澤安

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)透過干擾Axl的訊號傳遞路徑，藉由進行膀胱灌注chidamide 和mitomycin C(絲裂黴素C)的協同作用，可以用於治療基因毒性致癌物所誘導的膀胱癌。   Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。   剋必達在膀胱癌治療的研究如下: 膀胱灌注化療藥物或卡介苗（BCG）可以預防膀胱癌的腫瘤復發。然而，近年來BCG的供應短缺，因此亟需要尋找替代療法。   而腫瘤的發生過程中，與組蛋白修飾相關的基因通常會發生變異，而組蛋白去乙醯化酶在其中發揮了關鍵的作用。